JAK3-IN-11
JAK3-IN-11
常用名：JAK3-IN-11
CAS号：2412734-00-8
英文名：JAK3-IN-11
中文别名：N/A
JAK3-IN-11名称
英文名：JAK3-IN-11
JAK3-IN-11生物活性
描述：JAK3-IN-11(化合物12)是一种有效的、非细胞毒性的、不可逆的、口服活性的JAK3抑制剂,IC50值为1.7nM,具有极好的选择性(>588倍于其他JAK亚型),与JAK3中的ATP结合囊共价结合。JAK3-IN-11强烈抑制JAK3依赖性信号传导和T细胞增殖,是研究自身免疫性疾病的一个有希望的工具[1]。
相关类别：信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK研究领域>>炎症/免疫
靶点：
JAK3:1.7nM(IC50)
JAK2:1μM(IC50)
JAK1:1.32μM(IC50)
体外研究：JAK3-IN-11(化合物12)(10μM,72h)在10μM浓度下没有明显的细胞毒性[1]。JAK3-IN-11(化合物12)(72小时)显示出对T细胞增殖的强烈抑制,IC50值为0.83μM(抗CD3/CD28刺激)和0.77μM(IL-2刺激)[1]。JAK3-IN-11(化合物12)(0-10μM,1h)以浓度依赖性方式消除IL-2或IL-15诱导的STAT5磷酸化[1]。JAK3-IN-11(化合物12)与JAK3共价结合并不可逆地抑制JAK3[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：小鼠T细胞在完整的RPMI1640培养基中,然后暴露于抗CD3/抗CD28或IL-2。浓度：孵育时间：72小时。结果：对T细胞增殖有较强的抑制作用,IC50值分别为0.83μM(抗CD3/CD28刺激)和0.77μM(IL-2刺激),JAK3选择性抑制下有明显的免疫抑制活性。WesternBlot分析【1】细胞系：纯化的T细胞被抗CD3和抗CD28预激活72小时,然后与IL-2(50U/mL)培养36小时,然后在没有IL-2的情况下培养36小时浓度：0.01、0.1、1、10μM。培养时间：1小时。结果：以浓度依赖性方式消除IL-2或IL-15诱导的STAT5磷酸化。
体内研究：JAK3-IN-11(化合物12)(恶唑酮(OXZ)诱导的DTHBalb/c小鼠；0-30毫克/千克；在激发阶段之前和期间,PO(6天)以剂量依赖性方式抑制恶唑酮(OXZ)诱导的迟发性超敏反应(DTH)[1]。动物模型：恶唑酮(OXZ)诱导的DTHBalb/c小鼠模型[1]。剂量：30、10和3mg/kg。管理：PO,在挑战阶段之前和期间,6天。结果：以剂量依赖性方式抑制恶唑酮(OXZ)诱导的迟发性超敏反应(DTH)。动物模型：雄性ICR小鼠[1]。剂量：口服30毫克/千克,静脉注射10毫克/千克。给药：药代动力学分析结果：JAK3-IN-11(化合物12)在雄性ICR小鼠中的初步药代动力学数据【1】雄性ICR小鼠,口服灌胃30mg/kg,静脉给药10mg/kg【1】。化合物12iv(10mg/kg)po(30mg/kg)AUC(0-t)(mg/L*h)a1244.41±77.83889.42±48.32AUC(0-∞)(毫克/升*小时)1274.41±57.18897.12±56.72MRT(0-∞)(h)b0.73±0.081.42±0.38Vz(L/kg)c8.36±1.83220.42±24.71CLz(L/h/kg)d8.15±1.2197.14±20.87t1/2(h)e0.47±0.061.52±0.34Cmax(mg/L)f8763.23±324.652008.21±189.44生物利用度(%)g23.82%浓度-时间曲线下面积。b平均停留时间。c稳定状态下的体积。d血浆清除率。e终端半衰期。f峰值血浆浓度。g生物利用度=AUC0-t(po)/AUC0-t×100%。
参考文献：
[1].LeiShu,etal.Design,synthesis,andpharmacologicalevaluationof4-or6-phenyl-pyrimidinederivativesasnovelandselectiveJanuskinase3inhibitors.EurJMedChem.2020Apr1;191:112148.
JAK3-IN-11物理化学性质
分子式：C23H23N5O2
分子量：401.46
JAK3-IN-11重点介绍
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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
JAK3-IN-11
JAK3-IN-11
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
