A-971432
A-971432
常用名：A-971432
CAS号：1240308-45-5
英文名：A 971432
中文别名：N/A
A-971432名称
中文名：A-971432
英文名：A-971432
英文别名：更多
A-971432生物活性
描述：A-971432是一种有效、选择性和口服活性的1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体5激动剂,IC50s为。S1P1、S1P3、S1P5分别为362、>10、0.006µM。A-971432保护血脑屏障(BBB)稳态。A-971432可逆转与年龄相关的认知衰退。A-971432具有研究阿尔茨海默病或多发性硬化症的潜力[1][2]。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>神经疾病
靶点：
S1P5[1][2]
体外研究：A-971432(化合物29)(0-10µM)对S1P1、S1P3、S1P5的IC50s分别为0.362、>10、0.006µM,显示出选择性【1】。A-971432(0.1-1000nM)诱导HEK细胞和CHO细胞的完全痛苦,EC50分别为5.7nM和4.1nM【1】。
体内研究：A-971432(1,2mg/kg；p.o.)显示出极好的PK特性和口服生物利用度[1]。A-971432(0.1mg/kg；P.o.；每日21天)以剂量依赖性方式显示促认知影响[1]。A-971432(11周龄R6/2小鼠；0.1mg/kg；腹腔注射)增加AKT和ERK的磷酸化,并显著增加皮层中BDNF的水平【2】。A-971432(0.1mg/kg；i.p.)可减少典型的进行性BBB渗漏,从而减少纹状体实质中的FITC白蛋白外渗,保护血脑屏障(BBB)内稳态,抑制中枢神经系统血管中mHtt的聚集[2]。A-971432(0.1mg/kg；腹腔注射；每天4周)通过慢性输注预防症状性R6/2小鼠运动障碍的恶化[2]。A-971432在Balb/C小鼠、SD大鼠、比格犬、cyno猴体内的药代动力学参数【1】。IVPO物种剂量(mg/kg)分析样品)蛋白质结合(%)t1/2(h)AUC(ng.h/mL)VL(L/h/kg)Vss(L/kg)t1/2(h)tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC(ng.h/mL)F(%)BALB/C小鼠2血浆937.685000.241.97.42.0300480057BALB/C小鼠2脑nd9.83200(Cmax=133ng/nL)nd102-24160056SD大鼠1血浆939.064000.161.3144.34008700>100SD大鼠2脑99.5ndndndnd1581203100ndbeagledog1血浆969.3120000.091.2101.56901100092cyno猴1血浆973.564000.160.826.71.7650550086Balb/C小鼠,SD大鼠,beagledog,cyno猴；p、o.或i.v。；Balb/C小鼠、SD大鼠为2mg/kg；SD大鼠、beagle犬、cyno猴1mg/kg【1】。动物模型：Balb/C小鼠、SD大鼠、beagle犬、cyno猴【1】剂量：1、2mg/kg给药：P.o.或i.v.结果：口服生物利用度高,暴露量大,清除率低,半衰期长。动物模型：雄性C57BL6J小鼠【1】剂量：0.1mg/kg给药：P.o。；每日21天结果：以剂量依赖性方式显示促认知影响。动物模型：7周R6/2小鼠【2】剂量：0.1mg/kg给药：腹腔注射。；每天持续4周结果：在治疗的第一周内恢复了正常的运动功能,并在整个治疗期间使他们免于逐渐出现的运动障碍,这种障碍通常发生在疾病期间。动物模型：4周龄R6/2小鼠【2】剂量：0.1mg/kg给药：腹腔注射,每日一次,持续2周结果：维持了R6/2小鼠的BBB完整性,延缓了运动症状的发生,抑制了mHtt在CNS血管中的聚集。
参考文献：
[1].1、HobsonAD,etal.DiscoveryofA-971432,AnOrallyBioavailableSelectiveSphingosine-1-PhosphateReceptor5(S1P5)AgonistforthePotentialTreatmentofNeurodegenerativeDisorders.JMedChem.2015Dec10;58(23):9154-70.
[2].DiPardoA,etal.StimulationofS1PR5withA-971432,aselectiveagonist,preservesblood-brainbarrierintegrityandexertstherapeuticeffectinananimalmodelofHuntington’sdisease.HumMolGenet.2018Jul15;27(14):2490-2501.
A-971432物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：520.0±50.0°Cat760mmHg
分子式：C18H17Cl2NO3
分子量：366.24
闪点：268.3±30.1°C
精确质量：365.058563
LogP：3.71
外观性状：固体
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.636
储存条件：2-8°C
A-971432安全信息
危害码(欧洲)：Xi
A-971432英文别名
：3-Azetidinecarboxylicacid,1-[[4-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]methyl]-
：1-{4-[(3,4-Dichlorobenzyl)oxy]benzyl}-3-azetidinecarboxylicacid
：A-971432
：MFCD30182357
A-971432重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
A-971432
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
