荷叶碱

荷叶碱名称

中文名：荷叶碱
英文名：Nuciferine
中文别名：1,2-二甲氧基-6-甲基-5,6,6A,7-四氢-4H-二苯并[DE,G]喹啉|荷叶碱提取物
英文别名：更多

荷叶碱生物活性

描述：Nuciferine是一种5-HT2A,5-HT2C和5-HT2B拮抗剂,IC50分别为478nM,131nM和1μM；也是5-HT7的反向激动剂,IC50为150nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>5-HT受体信号通路>>神经信号通路>>5-HT受体信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>多巴胺受体信号通路>>神经信号通路>>多巴胺受体天然产物>>生物碱研究领域>>神经疾病
靶点：

IC50:131nM(5-HT2Creceptor),150nM(5-HT7receptor),478nM(5-HT2Areceptor),1μM(5-HT2Breceptor)[1]EC50:64nM(D2receptor),2.6μM(D5receptor),700nM(5-HT6receptor),3.2μM(5-HT1Areceptor),2μM(D4receptor)[1]

体外研究：Nuciferine是DD2受体的部分激动剂,具有与阿立哌唑相似的活性(Emax=多巴胺的67％)(Emax=多巴胺的50％)。与其部分激动剂活性一致,Nuciferine抑制多巴胺诱导的Gi激活,其效力类似于氯氮平(NuciferineKB=62nM;氯氮平KB=20nM),通过Schild回归分析[1]确定。天然产物Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂。Nuciferine可有效抑制成人血吸虫的基础和5-HT诱发运动。Nuciferine分别以0.24±0.04和0.62±0.22μM抑制Sm.5HTRL和血吸虫[2]。
体内研究：在与抗精神病药物作用相关的啮齿动物模型中,Nuciferine阻断5-HT2A激动剂的头部抽搐反应和辨别刺激作用,取代氯氮平辨别刺激,增强苯丙胺诱导的运动活性,抑制苯环利定(PCP)诱导的运动活动,并获救PCP诱导的前脉冲抑制破坏而不引起强直性昏厥。在存在1或3mg/kgNuciferine的情况下,累积的PCP剂量产生与PCP单独相似的替代。在氯氮平训练的动物中,在10mg/kgNuciferine(80.63％药物杠杆反应)中观察到1.25mg/kg氯氮平的剂量依赖性替代,ED50值为5.42mg/kg(95％CI3.09-9.48)mg/kg)虽然测试的较低剂量(0.1mg/kg-3mg/kg)未能产生替代氯氮平的判别线索。除了对氯氮平适当杠杆的高百分比响应之外,与载体对照点相比,10mg/kgNuciferine也产生显着的速率抑制(p<0.001)[1]。
激酶实验：对于亲和力测定，将Nuciferine进行初级放射性配体结合测定，在单个10μM浓度下测试以置换给定受体靶标处的50％放射性配体。如果超过50％的放射性配体被置换，则选择Nuciferine用于在与放射性配体竞争时以11个浓度一式三份测试的二级结合测定，以产生IC50和Ki。使用在Kd处或附近的放射性配体，在96孔板中，在每孔125μL的适当结合缓冲液中进行结合测定。将板在室温下在黑暗中温育90分钟。通过使用96孔Filtermate收集器在0.3％聚乙烯亚胺浸泡的96孔过滤垫上真空过滤，然后至少洗涤三次冷洗涤缓冲液来终止反应。将闪烁混合物熔化到干燥的过滤器上，并使用WallacTriluxMicrobeta[1]计数放射性。
细胞实验：在摄取前一天将细胞接种到48孔板中。用0.5mL摄取缓冲液（4mMTris，6.25mMHEPES，120mMNaCl，5mMKCl，1.2mMCaCl2,1.2mMMgSO4,5.6mMD-葡萄糖，1.7mM抗坏血酸和1μMPargyline，pH洗涤细胞。7.4）。将细胞与225μL摄取缓冲液一起孵育15分钟，所述缓释液具有或不具有指定浓度的Nuciferine。温育后，加入含有3H-DA和DA的25μL摄取缓冲液，使最终浓度为20nM3H-DA和1μMDA。将细胞在37℃下孵育20分钟或在指定的时间内孵育。在10μM诺米芬辛存在下测定非特异性摄取。通过吸出摄取缓冲液并用0.5mL冰冷的摄取缓冲液洗涤每个孔两次来终止摄取。将细胞在0.1NNaOH中裂解并转移至含有3mL闪烁混合物的小瓶中。使用BeckmanLS6500计数器对放射性进行定量。数据在GraphPadPrism5.0[1]中进行分析。
动物实验：小鼠[1]使用重约25g的成年雄性NIHSwiss小鼠。给小鼠注射Nuciferine（1,3或10mg/kg，ip）或载体，n=4只小鼠/条件。15分钟后，给小鼠注射1mg/kgDOI（ip）并立即置于观察室（没有垫层的新笼）中。头部抽搐（在操作上定义为头部的快速旋转冲击，可以区别于物种适当的梳理或刮擦行为）在5分钟的箱中计数20分钟。对于时间过程研究，在1.0mg/kgDOI（ip）注射之前，在60,45,30,15或0分钟（共注射）下用3.0mg/kgNuciferine（ip）预处理小鼠，并且如上所述计算头部抽搐。在一个实验中，在1.0mg/kgDOI注射（ip）之前15分钟，用3.0mg/kgNuciferine或载体的注射（sc）预处理小鼠（每种条件n=4）并且如上所述计数头部抽搐。所有实验均由3名观察者进行，2名观察者对均匀分布的实验条件不知情。使用结果数据执行功率分析。测试的两种最高剂量的Nuciferine（10和3mg/kg）具有0.96和0.88的功率以检测显着性（α=0.05）。由于这些实验是盲法的并且在不同的小鼠中进行，因此不进行进一步的复制。
参考文献：

[1].FarrellMS,etal.InVitroandInVivoCharacterizationoftheAlkaloidNuciferine.PLoSOne.2016Mar10;11(3):e0150602.

[2].ChanJD,etal.PharmacologicalprofilinganabundantlyexpressedschistosomeserotonergicGPCRidentifiesnuciferineasapotentantagonist.IntJParasitolDrugsDrugResist.2016Dec;6(3):364-370.

荷叶碱物理化学性质

密度：1.1±0.1g/cm3
沸点：430.7±45.0°Cat760mmHg
熔点：165.5°C
分子式：C19H21NO2
分子量：295.375
闪点：151.9±17.3°C
精确质量：295.157227
LogP：4.12
外观性状：灰白色粉末
蒸汽压：0.0±1.0mmHgat25°C
折射率：1.597
储存条件：室温

荷叶碱安全信息

危害码(欧洲)：Xi
安全声明(欧洲)：24/25
海关编码：29389090

荷叶碱英文别名

：4H-Dibenzo[de,g]quinoline,5,6,6a,7-tetrahydro-1,2-dimethoxy-6-methyl-,(6aR)-
：(-)-Nucipherine
：(R)-1,2-Dimethoxyaporphine
：nuciferin
：(R)-nuciferine
：5,6,6a,7-tetrahydro-1,2-dimethoxy-6-methyl-g)quinolin(r)-4h-dibenzo(d
：(6aR)-1,2-Dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
：l-nuciferine
：1,2-dimethoxy-6a-beta-aporphin
：l-5,6-dimethoxyaporphine

荷叶碱重点介绍

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生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

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