Pilaralisib

Pilaralisib名称

中文名：2-氨基-N-[3-[N-[3-[(2-氯-5-甲氧基苯基)氨基]喹喔啉-2-基]氨基磺酰基]苯基]-2-甲基丙酰胺
英文名：2-amino-N-[3-[[3-(2-chloro-5-methoxyanilino)quinoxalin-2-yl]sulfamoyl]phenyl]-2-methylpropanamide
英文别名：更多

Pilaralisib生物活性

描述：Pilaralisib(XL147;SAR245408)是一种有效的选择性I类PI3Ks抑制剂,抑制PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ和PI3Kδ,IC50分别为39nM,383nM,23nM和36nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

PI3Kα:39nM(IC50)

PI3Kβ:383nM(IC50)

PI3Kδ:36nM(IC50)

PI3Kγ:23nM(IC50)

Vps34:6974nM(IC50)

DNA-PK:4750nM(IC50)

体外研究：Pilaralisib(XL147)显示出对I类PI3K同种型p110α,p110δ和p110γ的有效抑制活性,IC50分别为39,36和23nM。Pilaralisib(XL147)对剩余的I类同种型p110β的效力较低,IC50值为383nM。Pilaralisib(XL147)抑制PI3Kα的IC50值在不同浓度的ATP下测定,显示XL147是ATP竞争性抑制剂,平衡抑制常数(Ki)值为42nM。Pilaralisib(XL147)对III类PI3K液泡分选蛋白34(VPS34;IC50值~7.0M)和PI3K相关DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK;IC50值4.75μM)具有相对弱的抑制活性。在使用细胞裂解物的mTOR激酶免疫沉淀测定中,Pilaralisib(XL147)不抑制针对生理底物蛋白真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1;IC50>15μM)的mTOR活性。与其对纯化的PI3K蛋白的抑制活性一致,Pilaralisib(XL147)在无血清培养基中抑制EGF诱导的PC-3和MCF7细胞中PIP3的产生,IC50分别为220和347nM。Pilaralisib(XL147)抑制PI3K下游关键信号蛋白磷酸化的能力通过评估其对EGF刺激的AKT磷酸化的影响以及基于细胞的无血清培养基中PC-3细胞中S6的非刺激磷酸化来检测ELISA。Pilaralisib(XL147)抑制这些活性,IC50分别为477和776nM[1]。
体内研究：在10,30,100或300mg/kg的单次口服剂量后,检查Pilaralisib(XL147)抑制AKT,p70S6K和S6的这种内源性磷酸化的能力。在给药后4,24或48小时收获肿瘤并在裂解缓冲液中匀浆。然后合并来自每只动物(n=4)的肿瘤裂解物,并通过Western免疫印迹分析总的和磷酸化的AKT,p70S6K和S6的水平。Pilaralisib(XL147)的施用引起肿瘤中AKT,p70S6K和S6磷酸化的剂量依赖性降低,在4小时时达到最大81％的AKT磷酸化抑制,300mg/kg。来自4小时时间点的剂量-反应关系预测在约100mg/kg(pAKTT308),54mg/kg(pAKTS473),71mg/kg剂量的剂量下,AKT,p70S6K和S6磷酸化的50％抑制(p-p70S6K)和103mg/kg(pS6)。在100mg/kg剂量的Pilaralisib(XL147)后,MCF7肿瘤中AKT,p70S6K和S6磷酸化的抑制在4小时时最大,达到55％至75％;然而,在24小时内抑制水平降低至8％至45％,并且在48小时内仅有极小或没有抑制作用。在300mg/kg剂量的Pilaralisib(XL147)后,抑制在4小时时也是最大的(65％-81％)。然而,与100mg/kg剂量相比,24小时(51％-78％)的抑制几乎与4小时时的抑制相当,并且部分抑制(25％-51％)持续48小时[1]。
细胞实验：将MCF7人乳腺癌细胞和PC-3人前列腺腺癌细胞维持在37℃，5％CO2的培养条件下。对于EGF处理后的PI3K途径状态评估，将培养基替换为溶解在含有0.3％DMSO的无血清DMEM中的测试化合物。温育3小时后，用100ng/mLEGF刺激细胞10分钟，并进行细胞裂解物的Western免疫印迹分析。进行Ramos细胞中mTOR途径状态的评估。使用CellProliferationELISA，bromodeoxyuridine（BrdUrd）化学发光试剂盒评估细胞增殖。进行细胞毒性，细胞凋亡（半胱天冬酶-3/7），不依赖贴壁的生长和PC-3细胞迁移测定。评估肝细胞生长因子（HGF）诱导的趋化性。进行内皮细胞管形成测定，稍作修改。使用ImageProPlus软件[1]量化总管长度。
动物实验：小鼠[1]使用雌性无胸腺裸鼠和雄性裸鼠。培养肿瘤细胞并在小鼠中建立为异种移植物，并评估体重和肿瘤重量。使用双尾学生t检验确定统计学显着性（显着性定义为P<0.05）。将Pilaralisib（XL147）配制在无菌水/10mmol/LHCl或水中，并以指定剂量和方案通过口服管饲法以10mL/kg的剂量体积施用。
参考文献：

[1].FosterP,etal.TheSelectivePI3KInhibitorXL147(SAR245408)InhibitsTumorGrowthandSurvivalandPotentiatestheActivityofChemotherapeuticAgentsinPreclinicalTumorModels.MolCancerTher.2015Apr;14(4):931-40.

Pilaralisib物理化学性质

分子式：C25H25ClN6O4S
分子量：541.02200
精确质量：540.13500
PSA：166.66000
LogP：5.78640
储存条件：-20°C

Pilaralisib合成线路

：

3-amino-N-{3-[(…

1433222-74-2

2-amino-2-methy…

59660-95-6

~%

Pilaralisib

934526-89-3

：文献：SANOFI;BAILLON,Bruno;BAULIER,Virginie;COMTE,Myriam;FUGIER,Matthieu;KOZLOVIC,Stéphane;PERRIN,Marc-AntoinePatent:WO2014/41144A1,2014;Locationinpatent:Paragraph00172;00173;00174;
：

(N-(3-chloroqui…

731815-55-7

~%

Pilaralisib

934526-89-3

：文献：SANOFI;BAILLON,Bruno;BAULIER,Virginie;COMTE,Myriam;FUGIER,Matthieu;KOZLOVIC,Stéphane;PERRIN,Marc-AntoinePatent:WO2014/41144A1,2014;
：

3-硝基苯磺酰胺

121-52-8

~%

Pilaralisib

934526-89-3

：文献：SANOFI;BAILLON,Bruno;BAULIER,Virginie;COMTE,Myriam;FUGIER,Matthieu;KOZLOVIC,Stéphane;PERRIN,Marc-AntoinePatent:WO2014/41144A1,2014;
：

2,3-二氯喹喔啉

2213-63-0

~%

Pilaralisib

934526-89-3

：文献：SANOFI;BAILLON,Bruno;BAULIER,Virginie;COMTE,Myriam;FUGIER,Matthieu;KOZLOVIC,Stéphane;PERRIN,Marc-AntoinePatent:WO2014/41144A1,2014;

Pilaralisib英文别名

：unii-60es45ktmk
：pilaralisib
：XL147
：XL-147

Pilaralisib重点介绍

【Pilaralisib】凯途网PilaralisibCAS号：934526-89-3，PilaralisibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Pilaralisib。

内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

Pilaralisib

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