司美替尼

司美替尼名称

中文名：5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
英文名：6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide
中文别名：司美替尼|5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-羧胺|3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷盐酸盐|5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-甲酰胺
英文别名：更多

司美替尼生物活性

描述：Selumetinib是一种高效的MEK抑制剂,抑制MEK1的IC50为14nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK研究领域>>癌症
靶点：

MEK:12nM(IC50)

MEK1:14nM(IC50)

体外研究：Selumetinib引起原发性DNA合成和细胞活力的时间和剂量依赖性降低,诱导与原代2-1318细胞中ERK失活相关的生长停滞和凋亡[1]。Selumetinib(1μM)通过G0/G1阻滞对H-441,H-1437细胞显示出抗增殖作用[2]。Selumetinib(ARRY-142886)导致几种含有B-Raf和Ras突变的细胞系的生长抑制,但对正常成纤维细胞系没有影响[3]。
体内研究：Selumetinib(AZD6244,50和100mg/kg,po)以剂量依赖性方式降低4-1318异种移植物的生长速率;当以50mg/kg的剂量给予时,AZD6244也显着抑制5-1318,2-1318,26-1004和29-1104异种移植物的生长[1]。Selumetinib(ARRY-142886,10,25,50或100mg/kg,po)能够抑制裸鼠中ERK1/2磷酸化和HT-29异种移植肿瘤的生长。肿瘤消退也见于BxPC3异种移植模型[3]。
激酶实验：通过测量来自[γ-33P]ATP的[γ-33P]磷酸盐掺入ERK2来评估MEK1的活性。该试验在96孔聚丙烯板中进行，培养混合物（100μL）由25mMHEPES（pH7.4），10mMMgCl2,5mMβ-甘油磷酸盐，100μM原钒酸钠，5mMDTT，5组成。nMMEK1,1μMERK2和0至80nMselumetinib（终浓度为1％DMSO）。通过添加10μMATP（具有0.5μCk[γ-33P]ATP/孔）引发反应，并在室温下孵育45分钟。加入等体积的25％三氯乙酸以终止反应并沉淀蛋白质。将沉淀的蛋白质捕获到玻璃纤维B滤板上，用0.5％磷酸洗去过量的标记的ATP，并在液体闪烁计数器中计数放射性。通过改变反应混合物中ATP的量来确定ATP依赖性。
细胞实验：将原代HCC细胞以每孔2.0×104的密度接种在生长培养基中。在生长培养基中48小时后，用MEM冲洗细胞单层两次。用各种浓度的Selumetinib（AZD6244,0,0.5,1.0,2.0,3.0和4.0μM）处理细胞24或48小时。通过MTT测定确定细胞活力。如制造商所述，使用溴脱氧尿苷试剂盒测定细胞增殖。实验至少重复三次，数据表示为平均值±SE。
动物实验：为了研究Selumetinib（AZD6244）对HCC异种移植物的作用，将AZD6244以适当的浓度悬浮于水中。携带HCC异种移植物的小鼠每天两次给予，每100克体重100μL水（n=12）或50mg（n=12）或100mg（n=12）AZD6244，持续21天，从肿瘤植入后第7天开始。通过游标卡尺测量肿瘤的长度（a）和宽度（b），每周至少监测已建立的肿瘤异种移植物的生长。肿瘤体积计算为（a×b2）/2。在最后一剂ADZ6244后3小时处死动物，记录体重和肿瘤重量，收集肿瘤用于分析。
参考文献：

[1].HuynhH,etal,Targetedinhibitionoftheextracellularsignal-regulatedkinasekinasepathwaywithAZD6244(ARRY-142886)inthetreatmentofhepatocellularcarcinoma.MolCancerTherapy,2007,6(1),138-146

[2].GaronEB,etal.IdentificationofcommonpredictivemarkersofinvitroresponsetotheMekinhibitorselumetinib(AZD6244;ARRY-142886)inhumanbreastcancerandnon-smallcelllungcancercelllines.MolCancerThera,2010,9(7),1985-1994.

[3].YehTC,etal.BiologicalcharacterizationofARRY-142886(AZD6244),apotent,highlyselectivemitogen-activatedproteinkinasekinase1/2inhibitor.ClinCancerRes,2007,13(5),1576-1583.

[4].Sebolt-LeopoldJS,etal.Targetingthemitogen-activatedproteinkinasecascadetotreatcancer.NatRevCancer.2004Dec;4(12):937-47.

[5].DelaCruzFS,etal.Acasestudyofanintegrativegenomicandexperimentaltherapeuticapproachforraretumors:identificationofvulnerabilitiesinapediatricpoorlydifferentiatedcarcinoma.GenomeMed.2016Oct31;8(1):116.

[6].WeisbergE,etal.UpregulationofIGF1RbymutantRASinleukemiaandpotentiationofRASsignalinginhibitorsbysmall-moleculeinhibitionofIGF1R.ClinCancerRes.2014Nov1;20(21):5483-95.

司美替尼物理化学性质

密度：1.7±0.1g/cm3
分子式：C17H15BrClFN4O3
分子量：457.681
精确质量：456.000000
PSA：88.41000
LogP：5.55
外观性状：白色或浅白色固体
折射率：1.672
储存条件：-20°C

司美替尼安全信息

海关编码：2934999090

司美替尼海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

司美替尼英文别名

：AZD6244
：Selumetinib
：6-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methyl-3H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
：AZD6244
：5-[(4-Bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
：1H-Benzimidazole-6-carboxamide,5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-
：ARRY-142886

司美替尼重点介绍

【司美替尼】凯途网司美替尼CAS号：606143-52-6，司美替尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询司美替尼。

原料药，通俗点讲就是药品的原材料，原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药，所以我们平时所吃的药品都是经过加工后的成品药。

SiMeiTiNi

司美替尼