1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮

名称

中文名：1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮
英文名：2-pyridin-4-yl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
中文别名：2-吡啶-4-基-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮
英文别名：更多

生物活性

描述：PHA-767491是一种Cdc7-Dbf4(DDK)/Cdk9的双重抑制剂,IC50值分别为10nM和34nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

CDK9:34nM(IC50)

CDK2:240nM(IC50)

CDK1:250nM(IC50)

CDK5:460nM(IC50)

GSK3-β:220nM(IC50)

Mk2:470nM(IC50)

Plk1:980nM(IC50)

Chk2:1100nM(IC50)

体外研究：PHA-767491抑制两种细胞系中的增殖,HCC1954细胞中IC50为0.64μM,Colo-205细胞中IC50为1.3μM。PHA-767491是体外有效的DDK抑制剂,IC50值为18.6nM。PHA-767491(2μM)在HCC1954细胞中完全消除24小时的Mcm2磷酸化[1]。与5-FU组合的PHA-767491表现出更强的细胞毒性并且诱导显着的细胞凋亡,表现为在HCC细胞中显着增加的胱天蛋白酶3活化和聚(ADP-核糖)聚合酶片段化。PHA-767491直接抵消5-FU诱导的Chk1磷酸化,并降低抗凋亡蛋白髓样白血病细胞1ine的表达[2]。PHA-767491(0-10μM)以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力,U87-MG和U251-MG细胞的IC50约为2.5μM。PHA-767491盐酸盐诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡,抑制胶质母细胞瘤细胞增殖,细胞迁移和细胞侵袭[3]。
体内研究：PHA-767491在裸鼠HCC异种移植物切片的肿瘤组织中降低Chk1磷酸化并增加原位细胞凋亡[2]。
激酶实验：将20ng纯化的人DDK与递增浓度的每种DDK抑制剂一起预孵育5分钟。然后在含有50mMTris-HCl（pH7.5），10mMMgCl2和1mMDTT的缓冲液中加入10μCi（γ）-32PATP和1.5μM冷ATP，并在30℃温育30分钟。将蛋白质在1XLaemmli缓冲液中于100℃变性，然后在HyBlotCL膜上进行SDS-PAGE和放射自显影。DDK的自磷酸化用作其激酶活性的指标。使用ImageJ定量32P标记的条带，并使用GraphPad计算IC50值。
细胞实验：对于96孔板中的测定，每孔接种2500个细胞。24小时后，用小分子抑制剂处理细胞，并在37℃下培养72小时。随后裂解细胞并使用CellTiter-Glo测定法测量ATP含量作为代谢活性细胞的指示物。使用GraphPad软件计算IC50值。对于六孔板中的测定，每孔接种100,000个细胞。24小时后，用小分子抑制剂处理细胞并孵育不同的时间点。用胰蛋白酶消化细胞，并在5mL磷酸盐缓冲盐水中制备悬浮液。将30μL该悬浮液与30μLCellTiter-Glo试剂混合，然后在室温下孵育10分钟。使用EnVision2104MultilabelReader和BioTekSynergyNeoMicroplateReader测量发光。
参考文献：

[1].SasiNK,etal.ThepotentCdc7-Dbf4(DDK)kinaseinhibitorXL413haslimitedactivityinmanycancercelllinesanddiscoveryofpotentialnewDDKinhibitorscaffolds.PLoSOne.2014Nov20;9(11):e113300.

[2].LiW,etal.DualInhibitionofCdc7andCdk9byPHA-767491SuppressesHepatocarcinomaSynergisticallywith5-Fluorouracil.CurrCancerDrugTargets.2015;15(3):196-204.

[3].ErbayraktarZ,etal.Celldivisioncycle7-kinaseinhibitorPHA-767491hydrochloridesuppressesglioblastomagrowthandinvasiveness.CancerCellInt.2016Nov18;16:88.

[4].MontagnoliA,etal.ACdc7kinaseinhibitorrestrictsinitiationofDNAreplicationandhasantitumoractivity.NatChemBiol.2008Jun;4(6):357-65.

物理化学性质

密度：1.287
沸点：620.6ºCat760mmHg
分子式：C12H11N3O
分子量：213.24
闪点：329.1ºC
PSA：57.78000
LogP：2.49340
储存条件：DesiccateatRT

安全信息

海关编码：2933990090

海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

英文别名

：2-(4-Pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-onehydrochloride(1:1)
：PHA-767491
：PHA767491
：1,5,6,7-tetrahydro-2-(4-pyridinyl)-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
：4H-Pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one,1,5,6,7-tetrahydro-2-(4-pyridinyl)-,hydrochloride(1:1)
：2-Pyridin-4-yl-1,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
：2-(Pyridin-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-onehydrochloride(1:1)

1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

1,5,6,7-SiQing-2-(4-BiDingJi)-4H-BiGeBing[3,2-C]BiDing-4-Tong

1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯並[3,2-C]吡啶-4-酮