AM 103

AM103名称

中文名：AM103
英文名：sodium,3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate
英文别名：更多

AM103生物活性

描述：AM103是具有选择性的,有效的FLAP抑制剂,IC50值为4.2nM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>FLAP研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:4.2nM(FLAP)[1]

体外研究：在人血液LTB4抑制测定中,AM103的IC50值为349nM。AM103对5种最常见的CYP同种型具有优异的CYP谱,对于CYP2D6,IC50值大于30μM,对于CYP3A4,2C92C19和1A2,IC50值>50μM[1]。AM103是一种新型,有效的选择性FLAP抑制剂,对人,大鼠和小鼠全血离子载体刺激的LTB4产生的IC50值分别为350,113和117nM[2]。
体内研究：AM103具有高生物利用度(64％),低清除率(2.9mL/min/kg),低分布容积(0.41L/kg)和狗的长静脉内半衰期(5.2小时)。AM103(10mg/kgqid)抑制CysLTs和EPO增加约60％,并且IL-5水平降低至小鼠单独盐水处理后获得的浓度[1]。在大鼠离体全血钙离子载体诱导的LTB4测定中,AM103(1mg/kg,口服)显示>50％抑制长达6小时,计算的EC50为约60nM。当用钙离子载体在体内攻击大鼠肺时,AM103抑制LTB4和半胱氨酰白三烯(CysLT)产生,ED50值分别为0.8和1mg/kg。在该模型中,源自血浆AM103的EC50对于LTB4和CysLT的抑制均为330nM。在使用卵清蛋白引发和攻击的BALB/c小鼠的慢性肺部炎症模型中,AM103降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞过氧化物酶,CysLT和白细胞介素-5的浓度。最后,AM103增加暴露于致命静脉注射血小板活化因子的小鼠的存活时间[2]。
激酶实验：将包装的人多形核细胞沉淀（1.8×109个细胞）重悬浮，裂解并且75,000g膜。将75,000g沉淀的膜重悬于Tris缓冲液（50mMTrisHCl，pH7.4,1mMEDTA，1mMDTT和30％甘油）中，得到约4mg/mL的蛋白质浓度。然后，将每孔2.5μg膜蛋白加入到含有Tris-Tween缓冲液（100mMTrisHCl，pH7.4,100mMNaCl，1mMEDTA，0.5mMDTT，5％甘油和0.05）的96孔深孔板中。％Tween-20）和约30,000cpm的[3H]-3-[5-（吡啶-2-基甲氧基）-3-叔丁基硫代-1-苄基-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸测试化合物的总体积为100μL，并在室温下孵育60分钟。然后使用Brandel96-尖端收集器将反应收获到GF/B滤板上，并用1mL冰冷的Tris-Tween缓冲液洗涤3次。将滤板干燥，密封底部，并加入100μL闪烁剂。将板孵育1小时，然后在Perkin-ElmerTopCount上读数。特异性结合定义为在10μMMK886存在下的总放射性结合减去非特异性结合。使用药物滴定曲线的Graphpadprism分析确定IC50值。
动物实验：通过推注将化合物静脉内（iv）（2mg/kg）给予两只或三只雄性大鼠（禁食过夜），作为PEG400/乙醇/水（40/10/50，v/v/v）中的溶液。颈静脉（2mg/mL;1mL/kg）和口服（po）（10mg/kg）给两只或三只雄性大鼠，作为0.5％甲基纤维素的悬浮液，通过口服强饲法加入胃中（3.33mg/mL）;3mL/kg）。通过颈静脉插管从每只大鼠取血样（约300μL），在给药后直至24小时的时间间隔（每只动物8-9个样品）。在每个样品后，用等体积的肝素化盐水（0.1mL，40单位/mL）冲洗套管。通过离心全血制备的血浆样品在分析前冷冻（-80℃）储存。
参考文献：

[1].HutchinsonJH,etal.5-lipoxygenase-activatingproteininhibitors:developmentof3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionicacid(AM103).JMedChem.2009Oct8;52(19):5803-15.

[2].LorrainDS,etal.Pharmacologicalcharacterizationof3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionicacid(AM103),anovelselective5-lipoxygenase-activatingproteininhibitorthatreducesacuteandchronicinflammation.JPharmacolExpTher.2009Dec;331(3):1042-50.

AM103物理化学性质

分子式：C36H40N3NaO4S
分子量：633.78
PSA：114.60000
LogP：6.94340
储存条件：2-8℃

AM103英文别名

：unii-fv4g3o3wi2
：am-103
：AM103

AM 103重点介绍

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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

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