Adavosertib (MK-1775)
Adavosertib (MK-1775)
常用名：Adavosertib (MK-1775)
CAS号：955365-80-7
英文名：Adavosertib (MK-1775)
中文别名：2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮
Adavosertib(MK-1775)名称
中文名：2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮
英文名：1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
中文别名：2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮
英文别名：更多
Adavosertib(MK-1775)生物活性
描述：Adavosertib(AZD-1775;MK-1775)是一种有效的Wee1抑制剂,IC50值为5.2nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>WEE1研究领域>>癌症
靶点：
IC50:5.2nM(Wee1)
体外研究：Adavosertib(MK-1775)增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。Adavosertib(MK-1775)抑制细胞中CDC2Y15的磷酸化,消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点,并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。Adavosertib(MK-1775)在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞,但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比,吉西他滨与Adavosertib(MK-1775)的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应(4.01倍)[3]。
体内研究：在体内,Adavosertib(MK-1775)以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。Adavosertib(MK-1775)(60mg/kg每日两次,po)增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比,Adavosertib(MK-1775)(30mg/kg.po)使PANC198,PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
细胞实验：使用含有50mMHEPES（pH7.9），0.4mol/LNaCl和1mMEDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白，并用10μL/mL磷酸酶抑制剂混合物1,10μL/mL磷酸酶抑制剂混合物强化2,10μL/mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温（TBS-T）的Tris（20mM）-缓冲盐水（150mM，pH7.4）中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜，然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon9400扫描仪上使用ECL加WesternBlottingDetectionReagents的增强化学发光来显影膜。
动物实验：通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时，开始照射和Adavosertib（MK-1775）治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy/min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤，间隔6小时。Adavosertib（MK-1775）在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。
参考文献：
[1].HiraiH,etal.MK-1775,asmallmoleculeWee1inhibitor,enhancesanti-tumorefficacyofvariousDNA-damagingagents,including5-fluorouracilCancerBiolTher.2010Apr;9(7):514-22.
[2].BridgesKA,etal.MK-1775,anovelWee1kinaseinhibitor,radiosensitizesp53-defectivehumantumorcells.ClinCancerRes.2011Sep1;17(17):5638-48.Epub2011Jul28.
[3].RajeshkumarNV,etal.MK-1775,apotentWee1inhibitor,synergizeswithgemcitabinetoachievetumorregressions,selectivelyinp53-deficientpancreaticcancerxenografts.ClinCancerRes.2011May1;17(9):2799-806.Epub2011Mar9.
Adavosertib(MK-1775)物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：723.8±70.0°Cat760mmHg
分子式：C27H32N8O2
分子量：500.595
闪点：391.5±35.7°C
精确质量：500.264832
PSA：104.34000
LogP：0.50
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.655
储存条件：室温，干燥，密封
Adavosertib(MK-1775)安全信息
危害码(欧洲)：Xi
Adavosertib(MK-1775)英文别名
：2-allyl-1,8-dimethoxy-9,10-anthraquinone
：3H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one,1,2-dihydro-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-pyridinyl]-6-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-2-(2-propen-1-yl)-
：2-allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridin-2-yl]-6-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
：2-Allyl-1-[6-(2-hydroxy-2-propanyl)-2-pyridinyl]-6-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
：9,10-Anthracenedione,1,8-dimethoxy-2-(2-propenyl)
：2-allyl-1,8-dimethoxyanthracene-9,10-dione
：MK-1775
：MK1775
：AZD1775
Adavosertib (MK-1775)重点介绍
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二苯胺又称N-苯基苯胺。从稀乙醇中析出者为单斜晶系白色至浅黄色叶片状结晶。有香气。相对分子质量169.23。相 对密度1.160。熔点 54～55℃。沸点302℃、179℃(2.933×103Pa)。
Adavosertib(MK-1775)
Adavosertib (MK-1775)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
