FRAX597

FRAX597名称

中文名：FRAX597
英文名：6-[2-chloro-4-(1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-8-ethyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one,hydrochloride
英文别名：更多

FRAX597生物活性

描述：FRAX597是一种有效的I型P21激活激酶(PAK)抑制剂,作用于PAK1,2和3,IC50分别为8,13和19nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PAK信号通路>>细胞骨架>>PAK研究领域>>癌症
靶点：

PAK1:8nM(IC50)

PAK2:13nM(IC50)

PAK3:19nM(IC50)

体外研究：FRAX597被确定为I类PAKs(PAK1-3)的有效ATP竞争性抑制剂,生化IC50值如下：PAK1IC50=8nM,PAK2IC50=13nM,PAK3IC50=19nM。第二组PAKs成员PAK4的IC50>10μM。在浓度为100nM时,FRAX597对YES1(87％),RET(82％),CSF1R(91％),TEK(87％),PAK1(82％)显示出显着(>80％抑制)抑制能力,PAK2(93％)。当使用KinaseGloAssay在20nM蛋白和1μMATP存在下测量时,FRAX597对野生型PAK1的IC50值为48nM,而对V342F和V342YPAK1突变体的IC50值高于3μM和2μM分别为[1]。
体内研究：对两只群组中动物的通量读数的分析表明,与对照小鼠相比,FRAX597处理的小鼠中的肿瘤生长速率显着更慢。处理14天后,处死动物并切除肿瘤并称重。与对照组相比,FRAX597治疗组显示平均肿瘤重量显着降低(0.55g对1.87g,p=0.0001)[1]。
细胞实验：将30,000个SC4细胞/孔一式三份涂在12孔培养皿中。每天更换含有或不含FRAX597（1μM）的细胞生长培养基。在指定的时间点，将来自各孔的细胞用胰蛋白酶消化并使用Coulter计数器计数。使用Student’st检验进行统计学分析。对于细胞周期分析，收获细胞，用PBS洗涤一次并在冷的70％乙醇中固定。将固定的细胞重悬于碘化丙啶（PI）缓冲液（50μg/mLPI，250mg/mLRNaseA的PBS溶液）中，并在4℃下在黑暗中孵育过夜。使用CoulterEpicsXL流式细胞仪评估细胞周期分布。使用WinMDI软件分析数据[1]。
动物实验：小鼠[1]Nf2-/-SC4施万细胞由携带pLuc-mCherry的慢病毒转导并通过FACS分选。通过神经内注射将5×104个细胞移植到NOD/SCID小鼠（8周龄）的坐骨神经鞘中。通过IVIS-200系统上的生物发光成像（BLI）每周监测肿瘤进展。来自在治疗第14天用FRAX597（100mg/kg）或载体对照处理的原位肿瘤的小鼠的生物发光成像（BLI）的代表性图像。NOD/SCID小鼠在神经内注射5×104SC4/pLuc-mCherry细胞，并在10天后进入治疗。每天处理小鼠14天并且每3天成像以跟踪肿瘤发展。
参考文献：

[1].LicciulliS,etal.FRAX597,asmallmoleculeinhibitorofthep21-activatedkinases,inhibitstumorigenesisofneurofibromatosistype2(NF2)-associatedSchwannomas.JBiolChem.2013Oct4;288(40):29105-14.

FRAX597物理化学性质

分子式：C29H28ClN7OS
分子量：558.10
PSA：110.65000
LogP：5.97750
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

FRAX597英文别名

：6-[2-Chloro-4-(1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-8-ethyl-2-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-onehydrochloride(1:1)
：frax597
：Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one,6-[2-chloro-4-(5-thiazolyl)phenyl]-8-ethyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-,hydrochloride(1:1)
：6-(2-Chloro-4-thiazol-5-yl-phenyl)-8-ethyl-2-[4-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-phenylaMino]-8H-pyrido[2,3-d]pyriMidin-7-one
：FRAX597

FRAX597重点介绍

【FRAX597】凯途网FRAX597CAS号：1286739-19-2，FRAX597MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询FRAX597。

生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

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