LY2090314
LY2090314
常用名：LY2090314
CAS号：603288-22-8
英文名：LY2090314
中文别名：N/A
LY2090314名称
中文名：LY2090314
英文名：Kinome_3681
英文别名：更多
LY2090314生物活性
描述：LY2090314是一种有效的GSK-3抑制剂,抑制GSK-3α和GSK-3β,IC50值分别为1.5nM和0.9nM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>GSK-3信号通路>>干细胞及Wnt通路>>GSK-3研究领域>>癌症
靶点：
GSK-3β:0.9nM(IC50)
GSK-3α:1.5nM(IC50)
体外研究：LY2090314(20nM)促进β-连环蛋白总蛋白的时间依赖性稳定以及Axin2的诱导。LY2090314对GSK3具有高度选择性,正如其相对于大量激酶的倍数选择性所证明的。无论BRAF突变状态如何,LY2090314都在一组黑素瘤细胞系中有效诱导凋亡细胞死亡。LY2090314诱导的细胞死亡依赖于β-连环蛋白,GSK3β敲低增加了细胞对LY2090314的敏感性。LY2090314在抗Vemurafenib的细胞系中保持活性,并具有独立的作用机制[2]。
体内研究：LY2090314具有高清除率(接近肝血流量)和适度的分布容量(约1-2L/kg),可快速消除(大鼠,狗和人的半衰期为0.4,0.7和1.8-3.4小时),分别)。LY2090314通过广泛代谢迅速清除,由于代谢物胆汁排泄到粪便中而没有明显的肠道重吸收,可忽略不计的循环代谢物暴露[1]。LY2090314(25mg/kgQ3D,iv)在体内提高Axin2基因表达,在A375异种移植黑素瘤模型中显示单一药剂活性并增强DTIC的功效[2]。
动物实验：将500万个A375人黑素瘤癌细胞以1：1的基质胶混合物注射到雌性6至8周龄无胸腺裸鼠的胁腹中。每天监测小鼠的可触知肿瘤。当肿瘤达到约100mm2时，通过静脉内给药将小鼠随机分成接受LY2090314（25mg/kgQ3D）或载体（20％Captisol/0.01NHCl）的组。每周两次记录肿瘤体积（通过卡尺测量）和动物体重。使用下式计算肿瘤体积：（a2×b）/2（a越小，b越大，肿瘤的尺寸越大）。对于DTIC（60mg/kgQD）的组合研究，LY2090314以2.5mg/kgQ3D给药并监测肿瘤生长。
参考文献：
[1].Zamek-GliszczynskiMJ,etal.Pharmacokinetics,metabolism,andexcretionoftheglycogensynthasekinase-3inhibitorLY2090314inrats,dogs,andhumans:acasestudyinrapidclearancebyextensivemetabolismwithlowcirculatingmetaboliteexposure.Dr
[2].AtkinsonJM,etal.ActivatingtheWnt/β-CateninPathwayfortheTreatmentofMelanoma–ApplicationofLY2090314,aNovelSelectiveInhibitorofGlycogenSynthaseKinase-3.PLoSOne.2015Apr27;10(4):e0125028.
LY2090314物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C28H25FN6O3
分子量：512.535
精确质量：512.197205
PSA：95.44000
LogP：3.43
折射率：1.776
储存条件：-20°C
LY2090314安全信息
符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302
警示性声明：P301+P312+P330
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
LY2090314英文别名
：3-[9-Fluoro-2-(1-piperidinylcarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
：3-[9-fluoro-2-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
：1H-Pyrrole-2,5-dione,3-[9-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-(1-piperidinylcarbonyl)[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-
：unii-822m3gym67
：LY2090314
LY2090314重点介绍
【LY2090314】凯途网LY2090314CAS号：603288-22-8，LY2090314MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询LY2090314。
生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
LY2090314
LY2090314
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
