依维莫司

依维莫司名称

中文名：依维莫司
英文名：everolimus
中文别名：依维莫斯
英文别名：更多

依维莫司生物活性

描述：Everolimus(RAD001)是有效的mTOR抑制剂,它与FKBP-12结合以产生免疫抑制复合物。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症
靶点：

mTOR:5-6nM(IC50)

体外研究：依维莫司(RAD001)是雷帕霉素的口服活性衍生物,可抑制Ser/Thr激酶mTOR[1]。在敏感的小鼠B16/BL6黑素瘤(IC50,0.7nM)和不敏感的人宫颈KB-31(IC50,1,778nM)中,依维莫司的抗增殖浓度导致S6K1和底物S6的总去磷酸化和迁移率的变化。4E-BP1,表明磷酸化状态降低[2]。依维莫司在来自BT474细胞系和原代乳腺癌细胞的总细胞和干细胞中表现出剂量依赖性抑制,尽管具有不同程度的生长抑制。与总细胞相比,依维莫司在所有测试浓度下对干细胞的生长抑制效果较差(P<0.001)。依维莫司对BT474和原代CSC的IC50值分别为2,054和3,227nM,或分别是其相应总细胞的IC50值的29倍和21倍[3]。
体内研究：依维莫司在小鼠和大鼠中都具有口服活性,产生抗肿瘤作用,其特征在于肿瘤生长速率显着降低而不是产生肿瘤消退。在大鼠CA20498模型中,依维莫司(0.5或2.5mg/kg)的每日治疗剂量依赖性地抑制生长,并且使用更高剂量的5mg/kg(每周一次或两次)的间歇给药也显示出类似的抗肿瘤功效。依维莫司的抑制作用是持续抑制而不是消退,并且与任何体重减轻无关[1]。依维莫司治疗(0.1-10mg/kg/d)的作用是选择性的,并且不同于PTK/ZK(100mg/kg)的作用。对于任一生长因子,依维莫司剂量依赖性地增加血红蛋白含量(转换为血液当量并指示血管数量以及血管渗漏)但降低Tie-2含量(指示血管数量的内皮细胞数量)这对于VEGF刺激而非bFGF刺激是重要的。依维莫司在小鼠中的药代动力学表明,在单次给药后,人肿瘤异种移植物中的最大水平仅达到0.1μM,而血浆水平达到1至3μM达~4小时[2]。
细胞实验：将肿瘤细胞以500至5,000/100μL/孔的密度接种到96孔板中，重复实验在最佳细胞数下进行，通常每孔1,000至2,000个，并孵育过夜。将细胞暴露于依维莫司并孵育4天，通过亚甲蓝染色测定细胞数。为此，将50μL戊二醛[20％（v/v）]加入到在室温下孵育10分钟的孔中。吸出培养基，用蒸馏水洗涤细胞，加入100μL亚甲基蓝[0.05％（w/v）的水溶液]并在37℃下温育10分钟。将染色的细胞用水洗涤三次，加入200μLHCl[3％（v/v）]，并将板在室温下振荡20分钟。每个孔的吸光度在650nm处测定。使用Softmax2.0软件[2]计算IC50值。
动物实验：在给予动物之前每天制备小鼠[2]依维莫司，PTK/ZK和它们各自的载体，并且基于动物体重单独调节给药体积。在C57/BL6小鼠中，依维莫司以0.1至10mg/kg/d口服（10mL/kg）和主要2.5至10mg/kg的剂量施用，因为这些剂量提供最大效果。PTK/ZK以50至100mg/kg/d口服给药。大鼠[2]将Wistar-Furth大鼠根据体重分成两组，并用载体或依维莫司（小鼠口服10mg/kg/d，大鼠每周口服5mg/kg三次）治疗。直接在基线（第0天）的第一次测量后，通过管饲法（10mL/kg）口服施用依维莫司或载体最多7天，随后在最后一次剂量的30分钟内进行磁共振测量。
参考文献：

[1].O’ReillyT,etal.BiomarkerDevelopmentfortheClinicalActivityofthemTORInhibitorEverolimus(RAD001):Processes,Limitations,andFurtherProposals.TranslOncol.2010Apr;3(2):65-79.

[2].LaneHA,etal.mTORinhibitorRAD001(everolimus)hasantiangiogenic/vascularpropertiesdistinctfromaVEGFRtyrosinekinaseinhibitor.ClinCancerRes,2009,15(5),1612-1622.

[3].ZhuY,etal.AntitumoreffectofthemTORinhibitoreverolimusincombinationwithtrastuzumabonhumanbreastcancerstemcellsinvitroandinvivo.TumourBiol.2012Oct;33(5):1349-62.

[4].KawataT,etal.DualinhibitionofthemTORC1andmTORC2signalingpathwaysisapromisingtherapeutictargetforadultT-cellleukemia.CancerSci.2018Jan;109(1):103-111.

依维莫司物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：998.7±75.0°Cat760mmHg
熔点：NA
分子式：C53H83NO14
分子量：958.224
闪点：557.8±37.1°C
精确质量：957.581360
PSA：204.66000
LogP：3.35
外观性状：灰白色至淡黄色粉末
蒸汽压：0.0±0.6mmHgat25°C
折射率：1.548
储存条件：−20°C
稳定性：Hygroscopic
水溶解性：Solubleindimethysulfoxide,ethanolandchloroform.Slightlysolubleinwater.

依维莫司安全信息

符号：
GHS02,GHS07
信号词：Danger
危害声明：H225-H302+H332-H319
警示性声明：P210-P305+P351+P338
个人防护装备：Eyeshields;Faceshields;Gloves;typeP2(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：R48/25
安全声明(欧洲)：S45
危险品运输编码：UN16483/PGII
WGK德国：2

依维莫司文献190

更多文献：AntiviralpotentialofERK/MAPKandPI3K/AKT/mTORsignalingmodulationforMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirusinfectionasidentifiedbytemporalkinomeanalysis.

Antimicrob.AgentsChemother.59(2),1088-99,(2015)

MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus(MERS-CoV)isalineageCbetacoronavirus,andinfectionswiththisviruscanresultinacuterespiratorysyndromewithrenalfailure.Globally,MERS-CoVh…

：
：DeproteinationofwholebloodforLC–MS/MSusingparamagneticmicro-particles

Clin.Biochem.47(15),112-5,(2014)

ObjectivesLiquidchromatographytandemmassspectrometryhasbecomeincreasinglypopularinclinicallaboratoriesoverthelastdecadeduetotheinherentsensitivityandspecificityofthetechnolog…

：
：AdirectmethodforthemeasurementofeverolimusandsirolimusinwholebloodbyLC-MS/MSusinganisotopiceverolimusinternalstandard.

Ther.DrugMonit.36(3),358-65,(2014)

Whole-bloodconcentrationsoftheimmunosuppressantdrugseverolimusandsirolimusshouldbemonitored.Asensitiveandselectivemethodofferingthedetectionofbothanalytesinsmallsamplevolumes…

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依维莫司英文别名

：SDZRAD
：Certican
：Zortress
：Afinitor
：RAD-001
：CERTICAN(R)
：42-O-(2-Hydroxyethyl)-rapamycin
：Everolimus
：Certica

依维莫司重点介绍

【依维莫司】凯途网依维莫司CAS号：159351-69-6，依维莫司MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询依维莫司。

消化系统疾病很多，用药复杂多样，对于反流性食管炎等食管疾病，应用制酸药，尤其是甲氰咪胍(泰胃美)等。H2受体阻滞剂具有中和胃酸抑制胃酸分泌，减少刺激的效果，近年来，胃复安(吗丁啉)对增强食管下括约肌(LES)张力作用的发现，对其选择应用已使本病预后改观。 消化性溃疡、慢性胃炎系消化系统的常见病、多发病，治疗药物很多，迄今尚缺乏特效治疗，制酸药中和胃酸的治疗至今仍在广泛应用。

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依維莫司