阿瑞吡坦

阿瑞吡坦名称

中文名：阿瑞吡坦
英文名：Aprepitant
中文别名：阿瑞匹坦|5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮|醋胺硝唑
英文别名：更多

阿瑞吡坦生物活性

描述：Aprepitant(MK-0869)是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂,Kd值为86pM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>神经激肽受体信号通路>>神经信号通路>>神经激肽受体研究领域>>神经疾病
靶点：

Kd:86pM(Neurokinin1receptor)[1]

体外研究：Aprepitant降低代谢活性,估计IC50值为20μM。Aprepitant诱导细胞生长抑制和G1细胞周期停滞。Aprepitant显着诱导Nalm-6细胞凋亡,凋亡通过caspase-3激活介导。Aprepitant(20μM)诱导p53积累和促凋亡p53靶基因的表达[2]。Aprepitant(1,5,10μM)以剂量依赖性方式离体抑制来自抑郁和未抑制的HIV阴性个体的MDM中的HIV感染。Aprepitant的IC90值相当于10μM,IC50值约为5μM[4]。
体内研究：Aprepitant可预防B.burgdorferi体内NHP感染诱导的NK-1R表达增加。Aprepitant治疗可预防B.burgdorferi诱导的NHP脑脊液中CCL2蛋白水平的增加。Aprepitant治疗可预防B.burgdorferi诱导的NHP背根神经节中CCL2和CXCL13mRNA表达的增加,防止B.burgdorferi诱导的脊髓中CCL2,CXCL13,IL-17A和IL-6mRNA表达的增加。NHP中。阿瑞匹坦治疗减弱了B.burgdorferi感染引起的星形胶质细胞活性/数量的减少[1]。阿瑞匹坦(10mg/kg,ip)显着减弱小鼠中AMPH和可卡因产生的CPP表达和运动激活。相反,阿瑞匹坦显着增强吗啡产生的CPP的表达,同时显着抑制吗啡调节的小鼠的运动活性。Aprepitant不会诱导显着的CPP或条件性位置厌恶或运动激活或抑制[3]。与未处理的对照相比,阿瑞吡坦(125mg/天,口服)导致病毒RNA的血浆水平降低1个对数[4]。
细胞实验：通过活细胞摄取噻唑基蓝四唑溴（MTT）来评估阿瑞吡坦对Nalm-6细胞代谢活性的抑制作用。将细胞以5000个细胞/孔的密度接种到96孔板上。在用5,10,15,20和30μM的阿瑞匹坦处理24,36和48小时后，将细胞进一步与100μLMTT（0.5mg/mL）在37℃温育3小时。未处理的细胞被定义为对照组。在用100μLDMSO溶解沉淀的甲+后，用ELISA读数器在578nm的波长下测量光密度测定。
动物实验：将15只恒河猴麻醉并用1×108活螺旋体鞘内接种到小脑延髓池中，而5只恒河猴未感染，并在取出等量的CSF后接受1mLRPMI1640培养基。通过来自至少尸检组织样品的阳性培养证实了体内B.burgdorferi感染的建立。研究第一组动物2周，包括两只对照动物（其中一只用阿瑞匹坦治疗），两只感染和未治疗的动物，和两只用阿瑞匹坦治疗的感染动物。研究第二组动物4周，包括3只对照动物（其中一只用阿瑞匹坦治疗），5只感染和未治疗的动物，和4只用阿瑞匹坦治疗的感染动物。动物每天接受平均剂量的阿瑞匹坦每天28±6mg/kg，并且在接种前2天开始药物治疗。这些剂量与NHP中所选药物的标准兽医方案一致，并且研究的4周持续时间排除了在伯氏疏螺旋体感染后8周发生的神经病理学的发展。
参考文献：

[1].MartinezAN,etal.AprepitantlimitsinvivoneuroinflammatoryresponsesinarhesusmodelofLymeneuroborreliosis.JNeuroinflammation.2017Feb15;14(1):37.

[2].BayatiS,etal.InhibitionoftachykininNK1receptorusingaprepitantinducesapoptoticcelldeathandG1arrestthroughAkt/p53axisinpre-Bacutelymphoblasticleukemiacells.EurJPharmacol.2016Nov15;791:274-283.

[3].MannangattiP,etal.Differentialeffectsofaprepitant,aclinicallyusedneurokinin-1receptorantagonistontheexpressionofconditionedpsychostimulantversusopioidreward.Psychopharmacology(Berl).2017Feb;234(4):695-705.

[4].BarrettJS,etal.PharmacologicrationalefortheNK1Rantagonist,aprepitantasadjunctivetherapyinHIV.JTranslMed.2016May26;14(1):148.

阿瑞吡坦物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
熔点：75-76 °C(lit.)
分子式：C23H21F7N4O3
分子量：534.427
精确质量：534.150208
PSA：83.24000
LogP：4.23
外观性状：灰白色至淡黄色水晶般的固体
折射率：1.564
储存条件：-20°CFreezer
水溶解性：水溶性：不溶；微溶：乙醇
分子结构：

1、摩尔折射率：115.07

2、摩尔体积（cm3/mol）：353.5

3、等张比容（90.2K）：884.1

4、表面张力（dyne/cm）：39.0

5、极化率（10-24cm3）：45.61

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.2

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:11

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积75.2

7.重原子数量:37

8.表面电荷:0

9.复杂度:810

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:3

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色或微白色晶体

2.溶解性：不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇。

阿瑞吡坦安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H319
警示性声明：P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xn,Xi
风险声明(欧洲)：R20/21/22:Harmfulbyinhalation,incontactwithskinandifswallowed.R36/37/38:Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.
安全声明(欧洲)：S26-S36
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3

阿瑞吡坦制备

2-(R)-[1-(R)-[3,5-双(四氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(S)-(4-氟苯基)吗啉(R)樟脑磺酸盐和碳酸钾溶于二甲基甲
酰胺，在22℃加入3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的二甲基甲酰胺溶液，搅拌，加入水，用冰浴冷却。过滤收集结晶，水洗，干燥，得阿瑞吡坦。

阿瑞吡坦英文别名

：5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluormethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorphenyl)morpholin-4-yl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on
：3H-1,2,4-triazol-3-one,5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-
：3H-1,2,4-Triazol-3-one,5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-2,4-dihydro-
：3H-1,2,4-Triazol-3-one,5-(((2R,3S)-2-((1R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl)methyl)-1,2-dihydro-
：5-[{(2R,3S)-2-((1R)-1-3,5-bis(trifluoro-methyl)phenylethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl}methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
：5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
：Emend
：aprepitant
：S1189_Selleck
：MK-0869
：5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one
：MK-869
：Emend(TN)
：5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluorométhyl)phényl]éthoxy}-3-(4-fluorophényl)morpholin-4-yl]méthyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
：5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
：[3H]-Aprepitant
：5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
：L-754030
：FosaprepitantImpurity8

阿瑞吡坦重点介绍

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变态反应是机体受抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫、花粉等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。用于防治变态反应性疾病的药物为抗变态反应药，亦称抗过敏药。

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