N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺

名称

中文名：N1-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹噁啉-4-基)-1,2-乙二胺
英文名：N'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine
英文别名：更多

生物活性

描述：BMS-345541freebase是一种选择性的IKK催化亚基IKK-1和IKK-2抑制剂,抑制IKK-2和IKK-1,IC50值分别为0.3μM和4μM。BMS-345541与IKK的变构位点结合。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>IKK研究领域>>癌症
靶点：

IKK-2:0.3μM(IC50)

IKK-1:4μM(IC50)

体外研究：BMS-345541选择性地抑制细胞中IκBα的刺激磷酸化(IC50=4μM)。与IKK/NF-κB在细胞因子转录调控中的作用一致,BMS-345541抑制THP-1细胞中脂多糖刺激的肿瘤坏死因子α,白细胞介素-1β,白细胞介素-8和白细胞介素-6的IC50值。1至5μM范围[1]。BMS-345541处理导致SK-MEL-5,A375和Hs294T细胞中黑素瘤细胞增殖的浓度依赖性抑制。BMS-345541(0,100μM)显示TUNEL染色和核浓缩所揭示的细胞凋亡特征[2]。
体内研究：BMS-345541(10mg/kg,口服)导致血清药物水平延长,在小鼠中浓度持续1μM或高于1μM持续数小时。BMS-345541剂量依赖性地抑制在腹膜内给予LPS的动物血清中测量的TNFα的产生[1]。BMS-345541(0,10,25和75mg/kg,po)在小鼠中以剂量依赖性方式有效抑制SK-MEL-5肿瘤生长。用75mg/kgBMS-345541处理的荷瘤小鼠分别显示出对SK-MEL-5,A375和Hs294T肿瘤生长的有效抑制86±2.8％,69±11％和67±3.4％[2]。
激酶实验：测量酶催化的GST-IκBα磷酸化的测定通过在30℃下将酶（IKK-2，IKK-1或IKK-ε，通常至终浓度为0.5μg/mL）添加至100μg的溶液来进行。/mLGST-IκBα和5μM[33P]ATP在40mMTris-HCl，pH7.5中，含有4mMMgCl2,34mM磷酸钠，3mMNaCl，0.6mM磷酸钾，1mMKCl，1mM二硫苏糖醇，3％（w/v）甘油和250μg/mL牛血清白蛋白。在测定中使用的[33P]ATP的比活性是100Ci/mmol。5分钟后，通过加入2×LaemmLi样品缓冲液终止激酶反应，并在90℃下热处理1分钟。然后将样品加载到NuPAGE10％BisTris凝胶上。完成SDS-PAGE后，将凝胶在平板凝胶干燥器上干燥。然后使用445SiPhosphorImager检测条带，并使用ImageQuant软件量化放射性。在这些条件下，GST-IκBα的磷酸化程度与酶的时间和浓度呈线性关系[1]。
细胞实验：用不同浓度（0,1.0,10和100μM）的BMS-345541处理SK-MEL-5细胞不同的时间段。通过胰蛋白酶消化收集细胞，在冰上在70％乙醇中固定2小时，并在37℃下用PI溶液（含有2μg/mLPI，0.1％TritonX-100和125单位/mLRNaseA的PBS）染色。30分钟。通过流式细胞术使用488nm激发和620nm发射滤光器测量细胞荧光，并使用软件程序MultiCycle[2]分析所得数据。
动物实验：小鼠[1]BMS-345541通过静脉内尾静脉注射或通过口服管饲给予三只18-22g雌性BALB/c小鼠的组。将BMS-345541配制成在3％吐温80水中的2mg/mL溶液。小鼠接受2mg/kg（1mL/kg）静脉推注或10mg/kg（5mL/kg）口服管饲。在给药后0,0.05,0.25,0.5,1.0,3.0,6.0和8.0小时，通过眼眶放血和心脏穿刺从个体小鼠中取全血样品。将全血以20×103×g离心5分钟。将血清储存在-20℃直至分析。
参考文献：

[1].BurkeJR,etal.BMS-345541isahighlyselectiveinhibitorofIkappaBkinasethatbindsatanallostericsiteoftheenzymeandblocksNF-kappaB-dependenttranscriptioninmice.JBiolChem,2003,278(3),1450-1456.

[2].YangJ,etal.BMS-345541targetsinhibitorofkappaBkinaseandinducesapoptosisinmelanoma:involvementofnuclearfactorkappaBandmitochondriapathways.ClinCancerRes,2006,12(3Pt1),950-960.

[3].MacMasterJF,etal.AninhibitorofIkappaBkinase,BMS-345541,blocksendothelialcelladhesionmoleculeexpressionandreducestheseverityofdextransulfatesodium-inducedcolitisinmice.InflammRes,2003,52(12),508-511.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：449.5±45.0°Cat760mmHg
分子式：C14H17N5
分子量：255.318
闪点：225.6±28.7°C
精确质量：255.148392
PSA：68.24000
LogP：2.08
外观性状：白色至类白色固体
蒸汽压：0.0±1.1mmHgat25°C
折射率：1.696
储存条件：-20℃

英文别名

：1,2-Ethanediamine,N-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-
：N-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine
：Kinome_3215
：BMS-345541
：N-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine
：BMS345541
：UNII-26SU0NEF5F
：BMS345541
：BMS-345541(freebase)

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

N-(1,8-ErJiaJiMiZuoBing[1,2-a]KuiWoLin-4-Ji)-1,2-YiErAn

N-(1,8-二甲基咪唑並[1,2-a]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺