AZD4547
AZD4547
常用名：AZD4547
CAS号：1035270-39-3
英文名：AZD4547
中文别名：N/A
AZD4547名称
中文名：rel-N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-4-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]苯甲酰胺
英文名：N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
英文别名：更多
AZD4547生物活性
描述：AZD4547是一种有效的FGFR家族抑制剂,作用于FGFR1,FGFR2,FGFR3和FGFR4,IC50分别为0.2nM,2.5nM,1.8nM和165nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FGFR研究领域>>癌症
靶点：
FGFR1:0.2nM(IC50)
FGFR2:2.5nM(IC50)
FGFR3:1.8nM(IC50)
FGFR4:165nM(IC50)
体外研究：AZD4547还抑制重组VEGFR2(KDR)激酶活性,IC50为24nM。在KG1a,Sum52-PE,MCF7和KMS11细胞系中,AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化(IC50值分别为12,2和40nM),并显示较弱的FGFR4细胞激酶活性抑制(IC50=142nM)。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比,观察到显着较弱的抑制活性(分别为258和828nM的IC50值),代表相对于细胞FGFR1的约20和70倍选择性。此外,AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2,PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导[1]。
体内研究：携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比,每日两次施用3mg/kg的AZD4547可使统计学上显着的肿瘤生长抑制率为53％(单尾t检验P<0.0005),而剂量为12.5mg/kg,每日一次,6.25mg每天两次/kg导致完全肿瘤停滞(P<0.0001)。进一步的功效研究在KG1a模型中使用12.5mg/kg每日一次AZD4547导致65％的肿瘤生长抑制(P=0.002)[1]。
激酶实验：将细胞用AZD4547或对照在37℃处理3小时，然后用10ng/mLaFGF/bFGF和10μg/mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4℃下进行抗体孵育过夜。抗体来自以下来源：FGFR1，FGFR2和FRS2，FGFR3蛋白，α-微管蛋白-B512和Bcl2（C2）和BIM[1]。
细胞实验：将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选（FACS），将细胞用70％乙醇固定，然后与碘化丙锭/RNaseA标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（FITC）染色和碘化丙锭摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性细胞的比例，并通过CellQuest分析软件[1]进行象限分选。
动物实验：使用小鼠[1]瑞士衍生的裸（nu/nu）和严重联合免疫缺陷小鼠（SCID）。通过皮下注射0.1mL肿瘤细胞（对于LoVo为1×106，对于HCT-15为1×107，对于Calu-6为1×107）或0.2mL（对于KMS11和2×107）来建立肿瘤异种移植物。KG1a）与基质胶1：1混合，但LoVo和HCT-15除外，其中不含Matrigel。当肿瘤达到超过0.2cm3的确定大小时，将小鼠随机分入对照组和治疗组（AZD4547,1.5-50mg/kg，每日一次或通过口服强饲法每日两次）。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。
参考文献：
[1].GavinePR,etal.AZD4547:anorallybioavailable,potent,andselectiveinhibitorofthefibroblastgrowthfactorreceptortyrosinekinasefamily.CancerRes,2012,72(8),2045-2056.
AZD4547物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：621.7±55.0°Cat760mmHg
分子式：C26H33N5O3
分子量：463.572
闪点：329.8±31.5°C
精确质量：463.258331
PSA：95.00000
LogP：3.46
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.602
储存条件：室温，干燥，密封
AZD4547安全信息
危害码(欧洲)：Xi
AZD4547英文别名
：AZD4547
：azd4547
：qcr-89
：Benzamide,N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]-
：N-{5-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl}-4-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]benzamide
AZD4547重点介绍
【AZD4547】凯途网AZD4547CAS号：1035270-39-3，AZD4547MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AZD4547。
当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
AZD4547
AZD4547
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
