阿螺旋霉素盐酸盐

阿螺旋霉素盐酸盐名称

中文名：阿螺旋霉素盐酸盐
英文名：[(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-21-[2-(dimethylamino)ethylamino]-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl]carbamate,hydrochloride
英文别名：更多

阿螺旋霉素盐酸盐生物活性

描述：Alvespimycinhydrochloride是一种有效的Hsp90抑制剂,结合到Hsp90,EC50为62±29nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP研究领域>>癌症
靶点：

HSP90:62nM(EC50)

GRP94:65nM(EC50)

体外研究：Alvespimycin(17-DMAG)盐酸盐抑制过表达Hsp90客户蛋白Her2的人癌细胞系SKBR3和SKOV3的生长,并导致Her2的下调以及Hsp70的诱导与Hsp90抑制一致,用于EC2降解Her2在SKBR3和SKOV3细胞中分别为8±4nM和46±24nM;对于Hsp70诱导,在SKBR3和SKOV3细胞中EC50分别为4±2nM和14±7nM[1]。与载体对照相比,17-DMAG在50nM至500nM的浓度下发挥剂量依赖性细胞凋亡(在24小时和48小时时间点平均P<0.001),其代表药理学可达到的剂量。与许多其他药物相似,17-DMAG还显示慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的时间依赖性细胞凋亡(P<0.001,在所有剂量中平均),延长暴露24至48小时。此外,17-DMAG治疗24和48小时后比17-AAG更有效[2]。
体内研究：在0,50,100和200mg/kg二棕榈酰基-根赤霉素或0,5,10和20mg/kg17-DMAG的情况下,在开始每四天腹膜内注射一个月之前使肿瘤生长两个月。尽管样品异质性,HSP90抑制剂处理的动物具有显着低于载体对照处理的动物的肿瘤体积。已显示HSP90抑制剂在胃肠癌的动物模型中引起肝毒性。然而,使用dipalmitoyl-radicicol时肿瘤大小的减少在100mg/kg时具有统计学意义,而10或20mg/kg的17-DMAG引起肿瘤大小的显着减少[3]。
细胞实验：进行MTT测定以确定细胞毒性。将来自CLL患者的总共1×106个CD19选择的B细胞在17-DMAG，17-AAG或载体中孵育24或48小时。然后加入MTT试剂，并在分光光度测量之前将板再温育24小时。通过用膜联蛋白V-荧光素异硫氰酸酯和碘化丙啶（PI）染色来测定细胞凋亡。暴露于药物后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并在1倍结合缓冲液中染色。使用Beckman-Coulter模型EPICSXL细胞计通过流式细胞术评估细胞死亡。使用SystemII软件包分析数据。每个样品计数总共10000个细胞。通过用亲脂性阳离子染料JC-1染色和通过流式细胞术分析来评估线粒体膜电位变化[2]。
动物实验：小鼠[3]使用年轻雄性CB-17/IcrHsd-Prkdc-SCID小鼠。通过在胶原溶液中每个移植物混合1×105BPH1细胞和2.5×105CAF制备重组异种移植物，使其凝胶化，用培养基覆盖并培养过夜。允许肿瘤形成超过8周，然后通过腹膜内注射用三种不同剂量的二棕榈酰-根赤壳素（50,100和200mg/kg）和17-DMAG（5,10和20mg/kg）治疗4周。每四天在芝麻油中加入化合物。总共12周后，处死小鼠，切除肾脏，将移植物切成两半并拍照，然后进行组织学处理。测量移植物尺寸并使用该公式计算得到的肿瘤体积;体积=宽×长×深度×π/6。该公式代表了评估肿瘤体积的保守方法，因为它与较小的非侵入性肿瘤相比，低估了大量侵袭性肿瘤的体积。将切除的移植物固定在10％福尔马林中，包埋在石蜡中并加工用于免疫组织化学。
参考文献：

[1].GeJ,etal.Design,synthesis,andbiologicalevaluationofhydroquinonederivativesof17-amino-17-demethoxygeldanamycinaspotent,water-solubleinhibitorsofHsp90.JMedChem.2006Jul27;49(15):4606-15.

[2].HertleinE,etal.17-DMAGtargetsthenuclearfactor-kappaBfamilyofproteinstoinduceapoptosisinchroniclymphocyticleukemia:clinicalimplicationsofHSP90inhibition.Blood.2010Jul8;116(1):45-53.

[3].HenkeA,etal.ReducedContractilityandMotilityofProstaticCancer-AssociatedFibroblastsafterInhibitionofHeatShockProtein90.Cancers(Basel).2016Aug24;8(9).pii:E77.

阿螺旋霉素盐酸盐物理化学性质

分子式：C32H49ClN4O8
分子量：653.20600
精确质量：652.32400
PSA：174.00000
LogP：3.89580
储存条件：Storeat-20

阿螺旋霉素盐酸盐英文别名

：17-N,N-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxy-geldanamycin,HCl
：17DMAG
：17-DMAG(Alvespimycin)HCl
：Alvespimycinhydrochloride
：Alvespimycinhydrochloride(USAN)
：AlvespimycinHCl
：17-Desmethoxy-17-N,N-dimethylaminoethylamino-geldanamycin,HCl
：Alvespimycin(hydrochloride)

阿螺旋霉素盐酸盐重点介绍

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阿螺旋黴素鹽酸鹽