3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺

名称

中文名：(3R)-1-[4,4-双(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基]哌啶-3-甲酸盐酸盐
英文名：3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide
中文别名：3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺
英文别名：更多

生物活性

描述：AZD-7762是一种有效的ATP竞争性的细胞周期检测点激酶(checkpointkinase,Chk)抑制剂,抑制Chk1的IC50为5nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)研究领域>>癌症
靶点：

Chk1:5nM(IC50)

Chk2:5nM(IC50)

体外研究：AZD-7762(AZD7762)是体外同样有效的Chk1和Chk2抑制剂。AZD-7762有效抑制Chk1和Chk2,消除DNA损伤诱导的S和G2检查点,增强吉西他滨和拓扑替康的功效,并调节下游检查点途径蛋白。通过闪烁亲近测定法测量,AZD-7762有效抑制cdc25C肽的Chk1磷酸化,IC50为5nM。AZD-7762的Ki确定为3.6nM。动力学表征表明AZD-7762结合Chk1的ATP结合位点,并且被认为以可逆的方式直接竞争ATP结合。AZD-7762显示消除了喜树碱诱导的G2停滞,平均EC50为10nM(n=12),最大消除范围为100nM[1]。
体内研究：在大鼠H460-DNp53异种移植研究中,AZD-7762(AZD7762)以剂量依赖性方式增强吉西他滨的抗肿瘤活性,随着剂量增加％T/C降低(48％和32％,10和20mg/kgAZD-7762,分别)。在与伊立替康组合的小鼠异种移植研究中,用载体,单独的伊立替康,单独的AZD-7762或与伊立替康组合的AZD-7762处理SW620建立的肿瘤。单独给药的AZD-7762显示出不显着的抗肿瘤活性,而单独的伊立替康显示出惊人且显着的活性(％T/C随剂量增加分别为9和1)。与AZD-7762组合,％T/C分别显着增加至-66％和-67％[1]。AZD7762与CX-5461的组合在体外和体内诱导Tp53-无效(Tp53-/-)Eμ-Myc淋巴瘤细胞的癌细胞死亡[2]。
激酶实验：对于动力学分析，使用过滤器结合测定。测定反应含有以下浓度的ATP[0-600μM（冷+Ci[33P]ATP），测定的Km]，Chk1（0.5nM）和AZD-7762（0,1.5,5,10nM）。将反应物在室温下温育20分钟，通过加入EDTA终止反应，转移至链霉抗生物素蛋白Flashplate，在室温下温育1小时，吸出，并用PBS洗涤孔。使用TopCount读数器对平板进行计数，并使用专有软件分析数据[1]。
细胞实验：将SW620（每孔5.5×103）或MDA-MB-231（每孔5×103）细胞接种在96孔板中并孵育过夜。将细胞给药24小时，吉西他滨的9点滴定范围为0.01至100nM，有或没有恒定剂量的AZD-7762（300nM）。对照孔用单独的载体（0.1％DMSO）或300nMAZD-7762给药。24小时后，除去培养基，仅将AZD-7762加回到先前用AZD-7762处理的孔中另外24小时。然后将细胞在无药物培养基中再培养72小时。通过MTS测定确定对细胞增殖的影响[1]。
动物实验：小鼠和大鼠[1]使用雄性NCr小鼠和雄性大鼠。对于小鼠中的异种移植模型，收获肿瘤细胞，通过离心5分钟沉淀，并重悬于无菌PBS中。使用25号针头将细胞（3×103-6×106）以0.1至0.2mL的体积皮下植入小鼠的右侧腹部。在给予化合物之前，允许肿瘤生长至100至200mm3的指定大小。对于大鼠中的异种移植模型，收获细胞，通过离心5分钟沉淀，并重悬于50％无菌PBS和50％基质胶中。在细胞植入前5天，大鼠接受5Gy全身辐射剂量以改善肿瘤生长。将H460-DNp53细胞（1×107）在异氟烷麻醉下用25号针头以0.2mL的体积皮下植入大鼠右侧。在施用AZD-7762之前，允许肿瘤生长至100至200mm3的指定大小。通过尾静脉静脉内注射施用AZD-7762（10和20mg/kg）。使用循环时间表，治疗范围为三到五个周期。每个周期包括每3天施用标准药剂（吉西他滨或伊立替康），然后递送AZD-7762。用电子卡尺测量肿瘤体积并计算。给小鼠[2]C57Bl/6小鼠静脉内注射PBS中的2×105Eμ-MycB-淋巴瘤细胞，并在注射后8天用药理学抑制剂处理。继续治疗小鼠直至达到伦理终点;驼背姿势，荷叶边毛发，淋巴结肿大，呼吸困难，体重减轻超过起始体重的20％，行动不便或瘫痪。AZN7762在工作日每天以20mg/kg在0.9％盐水中以10.3％-羟丙基-β-环糊精的形式腹膜内递送。
参考文献：

[1].ZabludoffSD,etal.AZD7762,anovelcheckpointkinaseinhibitor,drivescheckpointabrogationandpotentiatesDNA-targetedtherapies.MolCancerTher.2008Sep;7(9):2955-66.

[2].QuinJ,etal.InhibitionofRNApolymeraseItranscriptioninitiationbyCX-5461activatesnon-canonicalATM/ATRsignaling.Oncotarget.2016Aug2;7(31):49800-49818.

物理化学性质

密度：1.38
沸点：547.6ºCat760mmHg
分子式：C17H19FN4O2S
分子量：362.42
闪点：285ºC
PSA：124.49000
LogP：4.82160
外观性状：白色至类白色固体
储存条件：-20℃

英文别名

：3-(Carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-3-piperidinyl]-2-thiophenecarboxamidehydrochloride(1:1)
：S1532_Selleck
：AZD7762
：AZD7762,AZD7762
：cc-363
：2-Thiophenecarboxamide,3-[(aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-3-piperidinyl]-,hydrochloride(1:1)
：AZD7762
：AZD-7762

3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺重点介绍

【3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺】凯途网3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺CAS号：860352-01-8，3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺。

蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

3-[(AnJiTangJi)AnJi]-5-(3-FuBenJi)-N-(3S)-3-PaiDingJi-2-SaiFenSuoAn

3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺