Rucaparib Camsylate
Rucaparib Camsylate
常用名：Rucaparib Camsylate
CAS号：1859053-21-6
英文名：Rucaparib camsylate
中文别名：N/A
RucaparibCamsylate名称
中文名：RucaparibCamsylate
英文名：Rucaparibcamsylate
英文别名：更多
RucaparibCamsylate生物活性
描述：Rucaparib是PARP的抑制剂,对PARP1的Ki值为1.4nM。也可结合PARP其他八个结构域。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PARP信号通路>>表观遗传学>>PARP研究领域>>癌症
靶点：
PARP-1:1.4nM(Ki)
体外研究：Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂(Ki,1.4nM),以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制,并且与SSB修复抑制无关。Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不会损害其他重要的炎症功能[2]。在透化的D283Med细胞中,Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1％[3]。
体内研究：Rucaparib和AG14584显着(P<0.05)增加替莫唑胺的毒性。Rucaparib(1mg/kg)显着增加替莫唑胺引起的体重减轻。Rucaparib(0.1mg/kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50％[1]。Rucaparib无毒,但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到,这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。Rucaparib显着增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691,SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中的细胞毒性。Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退[4]。
激酶实验：与仅DMSO相比，使用各种浓度的Rucaparib（0-1μM）测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞样品中测量最大刺激的PARP活性[1]。
细胞实验：成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时（D384Med）或48小时（D283Med和D425Med），在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天（D425Med和D384Med）或5天（D283Med）后，通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度，其抑制生长50％（GI50）。增强因子50（PF50）定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比值[1]。
动物实验：单剂量的替莫唑胺以200mg/kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药，剂量为0.1[Rucaparib和MS-AG14644（仅相当于0.078mg/kg游离AG14644）），1.0和10mg/kg（对于甲磺酸盐，相当于0.79和7.9mg/kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644）。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg/kgip[1]治疗。
参考文献：
[1].ThomasHD,etal.Preclinicalselectionofanovelpoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorforclinicaltrial.MolCancerTher,2007,6(3),945-956.
[2].HunterJE,etal.NF-κBmediatesradio-sensitizationbythePARP-1inhibitor,AG-014699.Oncogene,2012,31(2),251-264.
[3].DanielRA,etal.Centralnervoussystempenetrationandenhancementoftemozolomideactivityinchildhoodmedulloblastomamodelsbypoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorAG-014699.BrJCancer,2010,103(10),1588-1596.
[4].DanielRA,etal.Inhibitionofpoly(ADP-ribose)polymerase-1enhancestemozolomideandtopotecanactivityagainstchildhoodneuroblastoma.ClinCancerRes,2009,15(4),1241-1249.
RucaparibCamsylate物理化学性质
分子式：C29H34FN3O5S
分子量：555.661
精确质量：555.220337
储存条件：2-8℃
RucaparibCamsylate英文别名
：Bicyclo[2.2.1]heptane-1-methanesulfonicacid,7,7-dimethyl-2-oxo-,(1S,4R)-,compd.with8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one(1:1)
：UNII:41AX9SJ8KO
：Rucaparibcamsylate
：CO-338
：PF-1367338-BW
：[(1S,4R)-7,7-Dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl]methanesulfonicacid-8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one(1:1)
：Rucaparib(Camsylate)
Rucaparib Camsylate重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
RucaparibCamsylate
Rucaparib Camsylate
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
