1-[5-[(2,4-二氟苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]乙酮

名称

中文名：1-[5-[(2,4-二氟苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]乙酮
英文名：1-[5-(2,4-difluorophenyl)sulfanyl-4-nitrothiophen-2-yl]ethanone
英文别名：更多

生物活性

描述：P22077是一种泛素蛋白特异性蛋白酶(USP7)抑制剂,EC50值为8.01μM,同时可抑制USP47,EC50值为8.74μM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>去泛素化酶研究领域>>癌症
靶点：

EC50:8.01μM(USP7),8.74μM(USP47)[1]

体外研究：P22077是USP7和DUBUSP47的抑制剂,EC50分别为8.01μM和8.74μM。P22077(15-45μM)抑制了更小的DUB子集。P22077(25μM)在HEK293T细胞中引起DUB抑制[1]。P22077(0-20μM)大大降低神经母细胞瘤(NB)细胞的细胞活力,包括IMR-32,NGP,CHLA-255和SH-SY5Y细胞,但没有NB-19和SK-N-AS细胞。P22077(10μM)增加p53活性并诱导p53野生型和表达HDM2的NB细胞中的细胞凋亡。P22077(5μM)增强Dox和VP-16对NB细胞的细胞毒作用,并增强Dox-和VP-16诱导的p53介导的细胞凋亡[2]。
体内研究：P22077(15mg/kg,ip21天)在携带IMR-32衍生的肿瘤的异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤活性。P22077在携带SH-SY5Y的肿瘤小鼠中以10mg/kg处理14天后也表现出抗肿瘤作用,在携带NGP衍生肿瘤的小鼠中以20mg/kg处理12天[2]。
激酶实验：产生重组全长USP7，USP2核心，USP5，JOSD2，DEN1，PLpro核心和SENP2催化核心。氨基末端His6标记的USP4，USP8，USP28，UCH-L1，UCH-L3，UCH-L5和MMP13在大肠杆菌中表达。N末端His6标记的USP15，USP20和USP47在Sf9细胞中表达。通过色谱法纯化所有重组蛋白。氨基末端标记His6Ub-PLA2（Ub-CHOP），SUMO3-PLA2（SUMO3-CHOP），ISG15-PLA2（ISG15-CHOP），NEDD8-PLA2（NEDD8-CHOP），Ub-EKL（Ub-CHOP2），和制备游离的催化活性PLA2[1]。
细胞实验：使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8，WST-8[2-（2-甲氧基-4-硝基苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2,4-二磺基苯基））评估细胞活力测定-2H-四唑鎓，单钠盐]）。将细胞以每孔1×104的密度接种在96孔平底板中。在37℃温育24小时后，将增加浓度的P22077，Dox，VP-16或它们的组合加入孔中。二十四小时后，向每个孔中加入10μLCCK-8，孵育1小时后，使用酶标仪在450nm处测量吸光度。每个实验以六个重复进行。仅使用介质的背景读取来标准化结果[2]。
动物实验：原位神经母细胞瘤（NB）小鼠模型用于测定。简而言之，将具有荧光素酶表达的1.5×106个人IMR-32，SH-SY5Y或NGP细胞手术注射到5周龄雌性NCR裸鼠的左肾囊中。使IMR-32，SH-SY5Y和NGP衍生的异种移植物生长〜2-3周，然后将小鼠随机分为对照组和P22077治疗组。每组由三只或六只小鼠组成。每天通过腹膜内（ip）注射用DMSO或P22077处理动物12,14或21天。在实验结束时，所有小鼠都被杀死。肿瘤和右侧控制肾脏被切除，称重和拍照[2]。
参考文献：

[1].AltunM,etal.Activity-basedchemicalproteomicsacceleratesinhibitordevelopmentfordeubiquitylatingenzymes.ChemBiol.2011Nov23;18(11):1401-12.

[2].FanYH,etal.USP7inhibitorP22077inhibitsneuroblastomagrowthviainducingp53-mediatedapoptosis.CellDeathDis.2013Oct17;4:e867.

物理化学性质

分子式：C12H7F2NO3S2
分子量：315.31600
精确质量：314.98400
PSA：116.43000
LogP：4.81150
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

合成线路

：

1-(5-氯-4-硝基噻吩-2-基)乙酮

42456-75-7

2,4-二氟苯硫酚

1996-44-7

~66%

1-[5-[(2,4-二氟苯基…

1247819-59-5

：文献：Weinstock,Joseph;Wu,Jian;Cao,Ping;Kingsbury,WilliamD.;McDermott,JeffreyL.;Kodrasov,MatthewP.;McKelvey,DevinM.;SureshKumar,K.G.;Goldenberg,SethJ.;Mattern,MichaelR.;Nicholson,BenjaminMedicinalChemistryletters,2012,vol.3,#10p.789-792,4Title/AbstractFullTextShowDetailsWeinstock,Joseph;Wu,Jian;Cao,Ping;Kingsbury,WilliamD.;McDermott,JeffreyL.;Kodrasov,MatthewP.;McKelvey,DevinM.;SureshKumar;Goldenberg,SethJ.;Mattern,MichaelR.;Nicholson,BenjaminACSMedicinalChemistryLetters,2012,vol.3,#10p.789-792
：

2-乙酰基-5-氯噻酚

6310-09-4

~%

1-[5-[(2,4-二氟苯基…

1247819-59-5

：文献：Weinstock,Joseph;Wu,Jian;Cao,Ping;Kingsbury,WilliamD.;McDermott,JeffreyL.;Kodrasov,MatthewP.;McKelvey,DevinM.;SureshKumar,K.G.;Goldenberg,SethJ.;Mattern,MichaelR.;Nicholson,BenjaminMedicinalChemistryletters,2012,vol.3,#10p.789-792,4Title/AbstractFullTextShowDetailsWeinstock,Joseph;Wu,Jian;Cao,Ping;Kingsbury,WilliamD.;McDermott,JeffreyL.;Kodrasov,MatthewP.;McKelvey,DevinM.;SureshKumar;Goldenberg,SethJ.;Mattern,MichaelR.;Nicholson,BenjaminACSMedicinalChemistryLetters,2012,vol.3,#10p.789-792

英文别名

：1-[5-(2,4-difluorophenylsulfanyl)-4-nitro-2-thienyl]ethanone
：QC-8199
：1-(5-(2,4-difluorophenylthio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone
：P22077
：P22077

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天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。

1-[5-[(2,4-ErFuBenJi)LiuJi]-4-XiaoJi-2-SaiFenJi]YiTong

1-[5-[(2,4-二氟苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]乙酮