Ruxolitinib硫酸盐

Ruxolitinib硫酸盐名称

中文名：(betaR)-beta-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈硫酸盐
英文名：(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrilesulfuricacid
英文别名：更多

Ruxolitinib硫酸盐生物活性

描述：Ruxolitinibsulfate是一种有效的JAK1/2抑制剂,IC50值为3.3nM/2.8nM,选择性是对JAK3的130倍。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

JAK2:2.8nM(IC50)

JAK1:3.3nM(IC50)

Tyk2:19nM(IC50)

JAK3:428nM(IC50)

体外研究：Ruxolitinib硫酸盐是第一种有效的选择性JAK1/2抑制剂进入临床,IC50为3.3nM/2.8nM,对JAK1/2的选择性比JAK3高130倍。Ruxolitinib有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖,以剂量依赖性方式显着增加细胞凋亡,并且在64nM时导致Ba/F3细胞中去极化线粒体的细胞加倍。Ruxolitinib对红细胞集落形成具有显着的效力,IC50为67nM,并且抑制正常供体和真性红细胞增多症患者的红系祖细胞增殖,IC50值分别为407nM和223nM[1]。
体内研究：Ruxolitinib(180mg/kg,口服,每日两次)导致第22天存活率大于90％,显着降低脾肿大和炎性细胞因子的循环水平,优先消除肿瘤细胞,导致生存期显着延长,无骨髓抑制或JAK2V617F驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在Ruxolitinib组中,41.9％的患者达到主要终点,而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为0.7％。Ruxolitinib导致维持脾脏体积减少,总症状评分改善50％或更多[2]。Ruxolitinib(15mg每日两次)治疗使得总共28％的患者在骨髓纤维化患者的第48周脾脏体积减少至少35％,而接受最佳治疗的患者为0％。使用Ruxolitinib时,平均可触及的脾脏长度减少了56％,但是在第48周时使用最佳治疗方法增加了4％。在ruxolitinib组患者的整体生活质量指标改善并且症状减轻骨髓纤维化[3]。
激酶实验：使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并用亲和层析纯化。JAK激酶测定使用与肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定。每种酶反应用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500nM肽，三磷酸腺苷（ATP;1mM）和2％二甲基亚砜（DMSO）进行1小时。50％抑制浓度（IC50）计算为抑制50％荧光信号所需的Ruxolitinib浓度[1]。
细胞实验：将细胞以2×103/孔的白底96孔板接种，用来自DMSO原液的Ruxolitinib处理（0.2％最终DMSO浓度），并在37℃下用5％CO2温育48小时。通过使用Cell-TiterGlo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISMGraphPad[1]根据数据的非线性回归分析拟合IC50曲线。
动物实验：小鼠[1]给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB/c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的BayerAdvia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试[1]确定统计学显着性。
参考文献：

[1].Quintas-CardamaA,etal.PreclinicalcharacterizationoftheselectiveJAK1/2inhibitorINCB018424:therapeuticimplicationsforthetreatmentofmyeloproliferativeneoplasms.Blood,2010,115(15),3109-3117.

[2].VerstovsekS,etal.Adouble-blind,placebo-controlledtrialofruxolitinibformyelofibrosis.NEnglJMed,2012,366(9),799-807.

[3].HarrisonC,etal.JAKinhibitionwithruxolitinibversusbestavailabletherapyformyelofibrosis.NEnglJMed.2012Mar1;366(9):787-98.

Ruxolitinib硫酸盐物理化学性质

分子式：C17H20N6O4S
分子量：404.44400
精确质量：404.12700
PSA：166.16000
LogP：3.89438
储存条件：2-8℃

Ruxolitinib硫酸盐英文别名

：(BETAR)-BETA-CYCLOPENTYL-4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOLE-1-PROPANENITRILESULFATE
：Ruxolitinibsulfate
：INCB018424INCB-018424
：Ruxolitinib(sulfate)
：(R)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-cyclopentylpropanenitrilesulfate

Ruxolitinib硫酸盐重点介绍

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