瑞帕利辛

瑞帕利辛名称

中文名：瑞帕利辛
英文名：(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
英文别名：更多

瑞帕利辛生物活性

描述：Reparixin是趋化因子受体CXCR1和CXCR2激活的非竞争性变构抑制剂,IC50分别为1和100nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CXCR信号通路>>免疫及炎症>>CXCR研究领域>>炎症/免疫
靶点：

CXCR1wt:5.6nM(IC50,inL1.2cells)

CXCR1Ile43Val:80nM(IC50,inL1.2cells)

CXCR1:1nM(IC50,incells)

CXCR2:∼100nM(IC50,incells)

体外研究：Reparixin是CXCL8诱导的人PMN生物活性的有效功能抑制剂,对CXCR1具有显着的选择性(约400倍),如CXCR1/L1.2和CXCR2/L1.2转染细胞和人类的特异性实验所示中性粒细胞。在表达Ile43ValCXCR1突变体的L1.2细胞中,Reparixin的功效显着降低(分别为CXCR1wt和CXCR1Ile43Val的IC50值为5.6nM和80nM)[1]。瑞帕利辛是IL-8受体的非竞争性变构抑制剂,其抑制CXCR1活性的效力比CXCR2高400倍[2]。
体内研究：Reparixin是CXCL8受体CXCR1和CXCR2活化的抑制剂,已被证明可减轻各种损伤模型中的炎症反应。自发性高血压大鼠(SHR)每天皮下注射瑞帕利辛(5mg/kg),持续3周。瑞帕利辛可有效降低收缩压,增加血流量[3]。Reparixin可降低小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAo)后脑内IL-1β的水平。条形图表示通过ELISA测量小鼠的脑组织中的IL-1β水平(pg/100mg)(SHAM)至MCAo并用载体或瑞帕克林(30mg/kg,sc)预处理[4]。
细胞实验：L1.2将细胞悬浮液（1.5-3×106个细胞/mL）在载体或瑞帕利辛（1nM-1μM）存在下于37℃温育15分钟，然后在趋化的上部隔室中一式三份接种。室。将不同的激动剂以下列浓度接种在室的下部隔室中：1nMCXCL8,0.03nMfMLP，10nMCXCL1,2.5nMCCL2,30nMC5a。将趋化室在37℃空气中与5％CO2温育45分钟（人PMN）或2小时（单核细胞）。在孵育结束时，除去过滤器，固定并染色，并且在样品编码后对每个迁移孔计数高放大倍数（100×）的五个油浸场。使用5μm孔径的Transwell过滤器评估L1.2迁移[1]。
动物实验：大鼠[3]Reparixin处理组含有5个SHR（SHR-R），其中等量的生理盐水处理的SHR（SHR-N）和WKY（WKY-N）作为对照。18周龄的SHR每天一次皮下注射瑞帕利辛（5mg/kg），持续3周。在治疗前测量瑞帕利辛对血流量，血压和体重的影响，然后在最后一次注射后每周测量一周。在最终注射后1周检查瑞帕瑞辛对胸主动脉中高血压相关介质的表达以及一氧化氮（NO）血浆水平的影响。在4周期结束时，通过腹膜内注射硫喷妥钠（50mg/kg）麻醉对照和Reparixin处理的大鼠，并收集血液和组织样品。使用小鼠[4]C57BL/6J小鼠（8-10周龄/20-25g）。在脑缺血诱导前60分钟进行瑞帕利辛（30mg/kg）的皮下给药。将动物分为以下三个实验组：假手术（即，其中动脉可视化，但没有大脑中动脉闭塞的组），载体（即，用载体预处理的组，磷酸盐）缓冲溶液，在MCAo之前60分钟）和Reparixin（即在MCAo之前60分钟用药物预处理的组）。为了评估继发于MCAo的神经学体征，在再灌注后24小时用SHIRPA电池评估动物。
参考文献：

[1].MoriconiA,etal.Designofnoncompetitiveinterleukin-8inhibitorsactingonCXCR1andCXCR2.JMedChem.2007Aug23;50(17):3984-4002.

[2].BertiniR,etal.ReceptorbindingmodeandpharmacologicalcharacterizationofapotentandselectivedualCXCR1/CXCR2non-competitiveallostericinhibitor.BrJPharmacol.2012Jan;165(2):436-54.

[3].KimHY,etal.Reparixin,aninhibitorofCXCR1andCXCR2receptoractivation,attenuatesbloodpressureandhypertension-relatedmediatorsexpressioninspontaneouslyhypertensiverats.BiolPharmBull.2011;34(1):120-7.

[4].SousaLF,etal.BlockadeofCXCR1/2chemokinereceptorsprotectsagainstbraindamageinischemicstrokeinmice.Clinics(SaoPaulo).2013;68(3):391-4.

[5].BertiniR,etal.NoncompetitiveallostericinhibitorsoftheinflammatorychemokinereceptorsCXCR1andCXCR2:preventionofreperfusioninjury.ProcNatlAcadSciUSA.2004Aug10;101(32):11791-6.

[6].KrishnamurthyA,etal.Identificationofanovelchemokine-dependentmolecularmechanismunderlyingrheumatoidarthritis-associatedautoantibody-mediatedboneloss.AnnRheumDis.2016Apr;75(4):721-9.

[7].CrespoJ,etal.HumanNaiveTCellsExpressFunctionalCXCL8andPromoteTumorigenesis.JImmunol.2018Jul15;201(2):814-820.

瑞帕利辛物理化学性质

密度：1.137g/cm3
熔点：103-105ºC
分子式：C14H21NO3S
分子量：283.38600
精确质量：283.12400
PSA：75.11000
LogP：3.98550
外观性状：粉末
折射率：1.524
储存条件：-20℃
水溶解性：Practicallyinsoluble(0.082g/L)(25ºC)

瑞帕利辛英文别名

：Reparixin(USAN/INN)
：RAPARIXIN
：reparixin
：DF1681Y

瑞帕利辛重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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