CCG 203769

CCG203769名称

中文名：CCG203769
英文名：CCG203769
英文别名：更多

CCG203769生物活性

描述：CCG-203769是一种选择性的G蛋白信号调节因子(RGS4)抑制剂,CCG-203769阻断RGS4-Gαo蛋白-蛋白相互作用,IC50为17nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>RGS蛋白质研究领域>>神经疾病
靶点：

RGS4:17nM(IC50)

RGS19:140nM(IC50)

RGS16:6μM(IC50)

RGS8:79μM(IC50)

GSK3β:5.4μM(IC50)

体外研究：与其他RGS蛋白相比,CCG-203769对RGS4也显示出显着的选择性(8至>5000倍)。CCG-203769抑制RGS19,IC50为140nM(RGS4选择性为8倍),RGS16为6μM(RGS4选择性为350倍)。密切相关的RGS8受到非常弱的抑制(IC50>60μM),为RGS4提供>4500倍的选择性。CCG-203769抑制GSK-3β,IC50值为5μM。CCG-203769在100μM时不抑制半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶。CCG-203769不抑制RGS7,其在RGS结构域中缺乏半胱氨酸。CCG-203769以RGS选择性方式抑制RGS/Gαo结合。CCG-203769以RGS4依赖性方式增强Gαq依赖性细胞Ca2+信号传导。CCG-203769还阻断RGS4的GTP酶加速蛋白(GAP)活性。在用Gαo和Gαi1进行的单周转和稳态GTP酶实验中,RGS4强烈刺激GTP水解速率,CCG-203769抑制这种作用,IC50<1μM。CCG-203769在一小部分受试系统(α2肾上腺素能,D3多巴胺和阿片受体)的膜制剂中具有抑制配体结合的适度活性[1]。
体内研究：为了确定RGS4功能的这种遗传破坏是否可以在药理学上复制,在有意识的,无限制的大鼠中测试CCG-203769对卡巴胆碱介导的心动过缓的影响。与盐水载体对照相比,卡巴胆碱(0.1mg/kg,IP)产生适度的心率降低。当单独给药时,CCG-203769(10mg/kg,IV)对心率没有显着影响。然而,在卡巴胆碱之前立即给药的CCG-203769显着增强了心动过缓作用(p<0.05)。鉴于RGS4在帕金森病模型中的功能作用,CCG-203769在D2拮抗剂诱导的运动迟缓的药理学模型中进行测试。在大鼠中施用雷氯必利导致条形试验中的悬挂时间增加,其通过CCG-203769的剂量迅速逆转,范围为0.1至10mg/kg。最低剂量0.01mg/kg无效,而0.1mg/kg产生次最大效应。较高的剂量,1和10毫克/千克,产生相同的效果。同样,小鼠中raclopride诱导的小鼠阻力可逆0.1-10mg/kgCCG-203769[1]。
激酶实验：使用孔雀石绿在使用突变体Gαi1（R178M，A326S）的受体非依赖性测定中测量未标记GTP的稳态水解。这些突变有助于从酶中释放GDP，从而使GTP水解步骤限速。通过在存在或不存在200nMRGS4和CCG-203769或DMSO（载体对照）的情况下将6μM突变体Gαi与100μL中的300μMGTP在96孔板中混合来测量GTP水解。将所有测定组分在包含50mMHEPES，pH7.4,100mMNaCl，0.01％Lubrol，5mMMgCl和10μg/mLBSA的缓冲液中稀释。使反应在室温下进行2小时，然后用60μLHCl/孔雀石绿染料溶液淬灭。加入孔雀石绿后，立即加入10μL32％w/v柠檬酸钠作为比色稳定剂，然后在室温下温育20分钟。释放的无机磷酸盐测量为来自磷酸盐与孔雀石绿的复合物的吸光度（A630）的增加。缺乏Gα的背景对照样品用于确定减去的非酶GTP水解速率[1]。
动物实验：小鼠[1]使用年轻雄性（20-25g;8-9周）C57BL/6J小鼠。在Raclopride后30分钟评估Akinesia和运动迟缓，小鼠接受DMSO或CCG-203769（0.1-10mg/kg，ip）。在DMSO或CCG-203769后20或90分钟评估行为。大鼠[1]成年Sprauge-Dawley大鼠在其家中自由移动时接受CCG-203769（10mg/kg，iv）或盐水（通过静脉输注通过留置静脉导管超过30秒）。一分钟后，给予盐水或0.1mg/kg卡巴胆碱（ip）。在静脉输注之前和之后，用约0.5mL肝素化盐水（50U/mL）冲洗导管以检查导管通畅并从导管中的死腔冲洗治疗。在所有实验后，通过静脉戊巴比妥（150mg/kg）对大鼠实施安乐死以确保导管通畅。评估统计显着性。
参考文献：

[1].BlazerLL,etal.Selectivityandanti-Parkinson’spotentialofthiadiazolidinoneRGS4inhibitors.ACSChemNeurosci.2015Jun17;6(6):911-9.

CCG203769物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：264.3±23.0°Cat760mmHg
分子式：C8H14N2O2S
分子量：202.274
闪点：113.6±22.6°C
精确质量：202.077591
LogP：0.65
蒸汽压：0.0±0.5mmHgat25°C
折射率：1.527
储存条件：2-8℃

CCG203769英文别名

：4-Butyl-2-ethyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
：RGS4inhibitor11b
：1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione,4-butyl-2-ethyl-

CCG 203769重点介绍

【CCG 203769】凯途网CCG 203769CAS号：410074-60-1，CCG 203769MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CCG 203769。

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