PP58
PP58
常用名：PP58
CAS号：212391-58-7
英文名：PP58
中文别名：N/A
PP58名称
中文名：PP58
英文名：PP58
英文别名：更多
PP58生物活性
描述：PP58是吡啶[2,3-d]嘧啶化合物,抑制PDGFR,FGFR和Src家族活性的IC50值在纳摩尔级。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：
PDGFR
体外研究：PP58在测定中抑制具有亚纳摩尔IC50值的Src。PP58在较高的Src蛋白浓度下表现为滴定试剂。通过用特异性抗血清进行免疫印迹分析,PP58基质特异性地从总裂解物中消耗Src,而当包含游离抑制剂时,阻止与PP58珠子的结合。异位表达的FGFR1受体酪氨酸激酶特异性地保留在PP58珠子上。PP58基质可以是用于纯化细胞吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂靶标的新型亲和试剂。PP58亲和层析导致鉴定属于各种不同组和家族的蛋白激酶,表明吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂对人类激酶组的一系列系统发育相关成员没有选择性。PP38对p38α和JNK2的Ki值分别为3.8±1.9nM和0.32±0.04μM。PP58亲和基质还可作为多种蛋白激酶的有效纯化试剂,其缺乏这种结构特征并且对吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂PP58具有低得多的亲和力。PP58以剂量依赖性方式抑制茴香霉素活化的p38,IC50低于10nM。PP58有效抑制LPS刺激的TNF-α产生,细胞IC50值约为3nM[1]。T341M突变通过将细胞IC50值增加约10nM超过1000倍而消除了对PP58抑制的敏感性。细胞野生型FGFR1活性被低纳摩尔浓度的PP58有效抑制,而对FGFR1-V561M突变体检测到显着的抗性形成。PP58抑制CSK活性,IC50值约为100nM[2]。
体内研究：PP58在体内低纳摩尔浓度下可表现出一定程度的选择性[1]。
激酶实验：MEK1和AuroraA活性在37°C下测试，总体积为30μL。在存在不同PP58浓度的情况下，使用50μMATP和1μCi[γ-32P]ATP测定激酶。包括的激酶底物蛋白质分别是针对MEK1的0.25mg/mL无活性GST-ERK2和针对AuroraA的0.025mg/mL肯普肽。加入SDS样品缓冲液终止反应。使用GraFit软件[1]进行IC50[0-100％]值的测定。
参考文献：
[1].WissingJ,etal.ChemicalProteomicAnalysisRevealsAlternativeModesofActionforPyrido[2,3-d]pyrimidineKinaseInhibitors.MolCellProteomics.2004Dec;3(12):1181-93.
[2].BlenckeS,etal.Characterizationofaconservedstructuraldeterminantcontrollingproteinkinasesensitivitytoselectiveinhibitors.ChemBiol.2004May;11(5):691-701.
PP58物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：663.7±65.0°Cat760mmHg
分子式：C22H19Cl2N5O2
分子量：456.325
闪点：355.2±34.3°C
精确质量：455.091583
LogP：2.93
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.681
储存条件：2-8℃
PP58英文别名
：Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one,2-[[4-(2-aminoethoxy)phenyl]amino]-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-
：2-{[4-(2-Aminoethoxy)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
PP58重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
PP58
PP58
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
