ARS-1620
ARS-1620
常用名：ARS-1620
CAS号：1698055-85-4
英文名：ARS-1620
中文别名：N/A
ARS-1620名称
中文名：ARS-1620
英文名：ARS-1620
英文别名：更多
ARS-1620生物活性
描述：ARS-1620是一种阻转异构且有选择性的KRASG12C抑制剂,具有理想的药代动力学。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>拉斯研究领域>>癌症
靶点：
KRASG12C[1]
体外研究：ARS-1620是一种阻转异构选择性KRASG12C抑制剂,具有理想的药代动力学。ARS-1620表现出对p.G12C细胞系的完全生长抑制(IC50=150nM),对对照细胞系具有相对良性的作用。发现ARS-1620以时间依赖性方式显着降低p.G12C突变细胞中基因组的表达,但在p.G12S突变细胞中没有。在5天的治疗期后,在单层培养条件下,只有少数G12C突变细胞系对ARS-1620敏感,而在3D球体条件下,ARS-1620引起强烈反应(p=0.0140)[1]。
体内研究：在单次口服剂量或连续5次每日剂量后,ARS-1620分别产生1.5μM(50mg/kg)和5.5μM(200mg/kg)的平均峰值肿瘤浓度,从而实现显着的KRASG12C目标占用率(>=70％G12C-TE(200mg/kg)>24小时。在MIAPaCa2异种移植物(p.G12C)中,ARS-1620以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长(p<0.001),在200mg/kg剂量下显着消退,每日一次。在所有使用的肿瘤模型中,ARS-1620在整个3周的治疗期内耐受良好。此外,即使在7天的时间内每天口服剂量高达1,000mg/kg,也没有观察到CD-1小鼠中ARS-1620的临床体征或毒性。
细胞实验：将5×104个细胞接种到24孔ULA平板中并使其静置过夜。然后用DMSO或ARS-1620处理细胞。处理2天后，通过用annexinV-APC和碘化碘染色或通过70％乙醇固定然后通过FxCycleViolet染色来测量细胞凋亡和细胞死亡，以通过流式细胞术测量DNA含量（细胞周期）和亚二倍体事件的百分比。[1]。
动物实验：对于药代动力学（PK）研究，使用6至8周龄的雄性BALB/c小鼠。为了确定口服生物利用度，分别以2和10mg/kg的剂量通过单次静脉内（IV）推注或口服管饲给予小鼠ARS-1620。通过基于LC-MS/MS的方法定量血浆中的ARS-1620浓度。从平均血浆浓度-时间曲线估计药代动力学参数。使用线性梯形法则从时间对浓度数据计算曲线下面积（AUC）。口服生物利用度计算为ARS-1620的AUC与口服和IV剂量的比率。计算通过相对剂量标准化[1]。
参考文献：
[1].JanesMR,etal.TargetingKRASMutantCancerswithaCovalentG12C-SpecificInhibitor.Cell.2018Jan25;172(3):578-589.e17.
ARS-1620物理化学性质
分子式：C21H17ClF2N4O2
分子量：430.84
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
ARS-1620英文别名
：CPD1588
ARS-1620重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
ARS-1620
ARS-1620
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
