FK-448 Free base
FK-448 Free base
常用名：FK-448 Free base
CAS号：85858-76-0
英文名：FK-448 Free base
中文别名：N/A
FK-448Freebase名称
中文名：FK-448Freebase
英文名：FK-448Freebase
FK-448Freebase生物活性
描述：FK-448Freebase是一种有效的,特异性的糜蛋白酶(chymotrypsin)抑制剂,IC50值为720nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>蛋白酶体研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:720nM(Chymotrypsin)[1]
体外研究：FK-448游离碱是胰凝乳蛋白酶的有效特异性抑制剂,IC50为720nM。FK-448游离碱略微抑制胰蛋白酶和凝血酶的酯解,IC50分别为780和35μM,但对纤溶酶,血浆激肽释放酶或胰激肽释放酶的酯酶解没有影响,IC50均>1mM[1]。FK-448适度抑制组织蛋白酶G的水解活性,IC50为15μM[2]。
体内研究：FK-448(20mg/kg,ip)导致血糖水平降低,并抑制大鼠胰酶降解胰岛素。FK-448(20mg/kg,po)也会降低血糖水平,并增加狗的血浆IRI水平[2]。
激酶实验：胰蛋白酶（0.5μg/mL），纤溶酶（0.1U/mL），血浆激肽释放酶（0.9U/mL），胰激肽释放酶（4U/mL）和凝血酶（6U/mL）对TAME的水解速率，通过胰凝乳蛋白酶（2μg/mL）的ATEE测定，底物浓度为10mM。确定胰凝乳蛋白酶的酪蛋白酶解。酪蛋白的最终浓度为1％。为了测量抑制作用，将酶溶液和抑制剂的混合物在37℃预温育10分钟，然后测定残留的酶活性。确定Km和Ki值[1]。
动物实验：大鼠[2]用乙基氨基甲酸酯（0.9g/kg，腹膜内）麻醉大鼠，并进行前中线切口以暴露内脏。然后将连接到含有测试溶液的注射器的皮下注射针小心地插入到挂架下2cm的空肠腔中。将胰岛素溶于盐水（如果需要，加入0.1MHCl）并以2mL/kg注射。尽管测试的大多数抑制剂可溶于水，但是胰凝乳蛋白酶抑制剂不溶，因此它溶解在DMSO中（终浓度，10％）。为了测量血糖，在治疗前1小时或之前，0.5,1,1.5,2,3和4小时从大鼠的下腔静脉抽取0.2mL血样，并在以下离心。3000转/分钟，持续10分钟。测定样品的血浆葡萄糖浓度，并表示每个时期的血糖水平与给药前相比的相对百分比（100％）。狗[2]含有胰岛素和FK-448的肠溶明胶胶囊口服给予狗，1mL血液的样本从中间肘静脉抽取，然后0.5,1,1.5,2,2.5,3，处理后4和5小时，以3000转/分钟离心10分钟。还确定并指示样品的血浆葡萄糖浓度。血浆IRI水平通过使用胰岛素-RIA试剂盒的双抗体放射免疫测定来确定[2]。
参考文献：
[1].FujiiS,etal.Newsyntheticinhibitorsofchymotrypsin.JBiochem.1984Feb;95(2):319-22.
[2].FujiiS,etal.PromotingeffectofthenewchymotrypsininhibitorFK-448ontheintestinalabsorptionofinsulininratsanddogs.JPharmPharmacol.1985Aug;37(8):545-9.
FK-448Freebase物理化学性质
分子式：C25H30N2O3
分子量：406.52
储存条件：2-8℃
FK-448 Free base重点介绍
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FK-448Freebase
FK-448 Free base
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
