吡西替尼
吡西替尼
常用名：吡西替尼
CAS号：944118-01-8
英文名：Peficitinib
中文别名：N/A
吡西替尼名称
中文名：吡西替尼
英文名：4-[[(1R,3S)-5-hydroxy-2-adamantyl]amino]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
英文别名：更多
吡西替尼生物活性
描述：Peficitinib是一种可口服的JAK抑制剂,对JAK1,JAK2,JAK3和Tyk2的IC50值分别为3.9,5.0,0.7和4.8 nM。
相关类别：研究领域>>炎症/免疫
靶点：
JAK3:0.7nM(IC50)
JAK1:3.9nM(IC50)
Tyk2:4.8nM(IC50)
JAK2:5nM(IC50)
体外研究：Peficitinib是一种口服JAK抑制剂,JAK1,JAK2,JAK3和Tyk2的IC50分别为3.9,5.0,0.7和4.8nM。Peficitinib抑制IL-2诱导的T细胞增殖,IC50为10nM。Peficitinib还抑制大鼠和人全血中IL-2诱导的STAT5磷酸化,平均IC50分别为124nM和127nM[1]。
体内研究：在佐剂诱导的关节炎(AIA)的大鼠模型中,Peficitinib(20mg/kg,po)抑制IL-2诱导的STAT5磷酸化达78％。Peficitinib有效抑制爪体积增加(≥1mg/kg),ED50为2.7mg/kg,显着降低骨质破坏评分(≥10mg/kg),几乎完全改善了足肿胀和骨质破坏评分(30毫克/千克)[1]。
激酶实验：使用链霉抗生物素蛋白包被的96孔板进行人JAK1，JAK2，JAK3，TYK2-结构域测定。反应混合物含有15mMTris-HCl（pH7.5），0.01％吐温20,2mM二硫苏糖醇，10mMMgCl2,250nM生物素-Lon-底物-2（对于JAK1,2和3）或生物素-IRS1-底物（对于TYK2）和ATP（终浓度为200μM[JAK1]，10μM[JAK2]，8μM[JAK3]和4μM[TYK2]）。将培立替尼或托法替尼溶于DMSO中。通过添加激酶结构域引发反应，然后在室温下孵育1小时。使用磷酸酪氨酸特异性ELISA，使用HRP缀合的抗磷酸酪氨酸抗体（HRP-PY-20）测量激酶活性，作为生物素-Len-Substrate-2或生物素-IRS-底物的磷酸化速率。Peficitinib的TYK2激酶测定在ATP浓度为10μM时进行[1]。
细胞实验：将来自雄性Lewis大鼠的脾细胞悬浮于补充有10％胎牛血清和50μM2-巯基乙醇的RPMI1640中，密度为1.5×106个细胞/mL。将大鼠脾细胞与伴刀豆球蛋白A在37℃下培养24小时以诱导IL-2受体表达。然后将脾细胞与指定浓度的IL-2和Peficitinib或托法替尼一起在96孔组织培养板中孵育。孵育3天后，将alamarBlue®加入每个测试孔中，然后孵育4-6小时。在545nm的激发波长和590nm的发射波长下测量荧光强度。所有实验一式三份进行，并且实验分别进行四次或一次用于使用培立替尼或托法替尼的测定。对于每个个体，为细胞制备用细胞和培养基单独培养的孔，并且为对照制备不含JAK抑制剂的IL-2刺激细胞。为了计算JAK抑制剂的抑制百分比，空白和对照分别被指定为100％和0％抑制[1]。
动物实验：大鼠[1]将7周龄雌性Lewis大鼠用于佐剂诱导的关节炎（AIA）模型。测量每只大鼠的体重和左后爪体积（MK-101PR体积计），并且该值用于将动物分配到六组中的一组（n=10）。通过将液体石蜡中的结核分枝杆菌H37RA菌株（0.5mg/大鼠）悬浮液注入右后足垫，在第0天在这些组中的5个中诱导关节炎。其余组未注射佐剂（正常组，n=10）。对于口服给药方案，注射佐剂的组中的四个每天一次接受溶解在0.5％甲基纤维素（MC）中的Peficitinib（1,3,10和30mg/kg）。正常组和对照组的大鼠仅接受0.5％的MC[1]。
参考文献：
[1].ItoM,etal.AnovelJAKinhibitor,peficitinib,demonstratespotentefficacyinaratadjuvant-inducedarthritismodel.JPharmacolSci.2017Jan;133(1):25-33.
吡西替尼物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C18H22N4O2
分子量：326.393
精确质量：326.174286
PSA：105.02000
LogP：3.26
外观性状：粉末
折射率：1.777
储存条件：-20℃
吡西替尼英文别名
：ASP015K
：UNII-HPH1166CKX
：1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide,4-[[(1R,3S)-5-hydroxytricyclo[3.3.1.1]dec-2-yl]amino]-
：4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-Hydroxyadamantan-2-yl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
：Peficitinib
：JNJ-54781532
吡西替尼重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
BiXiTiNi
吡西替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
