Brilanestrant
Brilanestrant
常用名：Brilanestrant
CAS号：1365888-06-7
英文名：GDC-0810
中文别名：N/A
Brilanestrant名称
中文名：Brilanestrant
英文名：gdc-0810
英文别名：更多
Brilanestrant生物活性
描述：GDC-0810是一种可口服的,选择性的雌激素降能器(selectiveestrogenreceptordegrader),IC50值为0.7nM。
相关类别：信号通路>>其他>>雌激素受体/ERR研究领域>>癌症
靶点：
IC50:0.7nM(estrogenreceptor)
体外研究：GDC-0810是一种有效的ER-α结合剂(IC50=6.1nM),一种完全转录拮抗剂,无激动作用(3×ERE,IC50=2nM),在ER-α降解中显示出良好的效力和功效(EC50=0.7)nM)和MCF-7乳腺癌细胞活力(IC50=2.5nM)测定[1]。GDC-0810与他莫昔芬和其他ER治疗剂相比诱导明显的ERα构象,并且在MCF7细胞中不表现出他莫昔芬样ER激动[2]。
体内研究：GDC-0810的药代动力学特征显示它是一种跨物种的清除分子,具有良好的生物利用度(40％-60％)。GDC-0810(3mg/kg,po)在他莫昔芬敏感的MCF-7异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制,而在100mg/kg/天的最高剂量下,所有动物显示肿瘤消退超过50％没有减重[1]。GDC-0810具有低清除率(11mL/min/kg)和61％口服生物利用度。GDC-0810(1-100mg/kg/天,po)在MCF7异种移植模型中显示剂量依赖性功效[2]。
细胞实验：在含有10％FBS和20mMHEPES的RPMI中将MCF-7细胞调节至40000个细胞/mL的浓度。然后将16μL细胞悬浮液（640个细胞）加入到384孔板的每个孔中，并将细胞温育过夜以使细胞粘附。第二天，将每种化合物的10点连续1：5稀释液以16μL加入细胞中，终浓度范围为10至0.000005μM。在化合物暴露5天后，向细胞中加入16μLCellTiter-GLo，并测定每个孔的相对发光单位。将CellTiter-GLo添加至32μL不含细胞的培养基中以获得背景值。每个样品的存活率百分比确定如下：（RLU样品-RLU背景/RLU未处理细胞-RLU背景×100=％存活率）
动物实验：将含有0.72mg17-β雌二醇的定时释放小丸皮下植入nu/nu小鼠中。MCF-7细胞在含有10％FBS的RPMI中于37℃，5％CO2下生长。将胰蛋白酶消化的细胞沉淀并以1×107个细胞/mL重悬于50％RPMI（无血清）和50％基质胶中。在颗粒植入后2-3天，在右侧腹部皮下注射MCF-7细胞（100μL/动物）。每两周监测肿瘤体积（长度×宽度2/2）。当肿瘤达到平均体积200毫摩尔时，将动物随机化并开始治疗。每天用载体或化合物处理动物4周。在整个研究中每两周监测肿瘤体积和体重。
参考文献：
[1].ByLai,etal.IdentificationofGDC-0810(ARN-810),anOrallyBioavailableSelectiveEstrogenReceptorDegrader(SERD)thatDemonstratesRobustActivityinTamoxifen-ResistantBreastCancerXenografts.JMedChem.2015Jun25;58(12):4888-904.
[2].JosephJD,etal.TheselectiveestrogenreceptordownregulatorGDC-0810isefficaciousindiversemodelsofER+breastcancer.Elife.2016Jul13;5.pii:e15828.doi:10.7554/eLife.15828
Brilanestrant物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：622.8±55.0°Cat760mmHg
分子式：C26H20ClFN2O2
分子量：446.90
闪点：330.4±31.5°C
PSA：49.49000
LogP：7.82
外观性状：固体粉末
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.690
储存条件：-20℃
Brilanestrant英文别名
：(2E)-3-{4-[(1E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-1-buten-1-yl]phenyl}acrylicacid
：ARN-810
：(E)-3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylicacid
：2-Propenoicacid,3-[4-[(1E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-1-buten-1-yl]phenyl]-,(2E)-
Brilanestrant重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
Brilanestrant
Brilanestrant
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
