马立马司他

马立马司他名称

中文名：马立马司他
英文名：(2R,3S)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N',3-dihydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide
中文别名：(2R,3s)-n1-((s)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丁基)-n4,3-二羟基-2-异丁基磺酰胺
英文别名：更多

马立马司他生物活性

描述：Marimastat是一种广谱的MMPs抑制剂,抑制MMP-9,MMP-1,MMP-2,MMP-14和MMP-7的IC50值分别为3,5,6,9和13nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>MMP研究领域>>癌症
靶点：

IC50:3nM(MMP-9),5nM(MMP-1),6nM(MMP-2),9nM(MMP-14),13nM(MMP-7)

体外研究：Cyclam-marimastat偶联物及其金属配合物对MMP-1的效力略有降低,但对MMP-3的抑制活性基本相同[1]。Marimastat(1μM)显示抑制血管生长,并选择性地影响血管生成[2]。
体内研究：与仅接受放化疗的动物相比,接受化放疗+marimastat(8.7mg/kg)的动物具有统计学上显着的延迟生长。Marimastat可与化学疗法和放射疗法联合使用以抑制肿瘤生长[3]。
激酶实验：化合物1,2,7-9和11-16与不同浓度（0-10μM）的MMP-1或MMP-3（10nM）在Tris-HCl（50mM，pH7.5）的混合物中预孵育），NaCl（150mM），CaCl2（10mM），NaN3（0.02％）和Brij-35（0.05％）在37℃下1小时。使用荧光MMP底物（2μM）通过荧光板读数器上的荧光增加（在393nm处发射和在325nm激发）测量残余活性。数据拟合紧密结合抑制剂方程：v=[（EI-k+[（EIk）2+4Ek]1/2）/（2E）]，其中v是反应速度，E是酶浓度，I是最初的抑制剂浓度，k是表观抑制常数，使用Prism软件。
动物实验：使用套管针接种3个月大的雌性裸鼠，在侧腹皮下注射2mm2的SCC-1组织。一旦肿瘤直径为5-6mm，就开始治疗。将小鼠随机分成8只小鼠的组以接受不同的治疗：（1）对照，（2）单独的marimastat，（3）顺铂+放射组合和（4）marimastat+顺铂+放射组合。所有动物都接受含有二甲基亚砜（DMSO）的14天渗透泵作为泵和载体的对照。用marimastat处理的动物接受含有200μL蛋白质组合的DMSO的相同渗透泵，在治疗开始后10天产生8.7mg/kg的日剂量。铅屏蔽动物接受暴露于肿瘤的8Gy60Co辐射，在第8,12,16和20天分为4个部分。选择8Gy剂量，因为在之前的实验中已经显示7.5Gy（7,500rad）抑制肿瘤生长而不是治愈剂量。在每个辐射部分之前1小时，动物接受4次腹膜内剂量的顺铂（3mg/kg）。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小（表面积等于两个最大直径的乘积）和回归率。32天后，收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死，以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。
参考文献：

[1].YuM,etal.IncorporationofBulkyandCationicCyclam-TriazoleMoietiesintoMarimastatCanGeneratePotentMMPInhibitoryActivitywithoutInducingCytotoxicity.ChemistryOpen.2013Jun;2(3):99-105.

[2].vanWijngaardenJ,etal.Aninvitromodelthatcandistinguishbetweeneffectsonangiogenesisandonestablishedvasculature:actionsofTNP-470,marimastatandthetubulin-bindingagentAng-510.BiochemBiophysResCommun.2010Jan8;391(2):1161-5.

[3].SkipperJB,etal.Invivoefficacyofmarimastatandchemoradiationinheadandneckcancerxenografts.ORLJOtorhinolaryngolRelatSpec.2009;71(1):1-5.

马立马司他物理化学性质

密度：1.1±0.1g/cm3
熔点：148℃
分子式：C15H29N3O5
分子量：331.408
精确质量：331.210724
PSA：127.76000
LogP：-0.16
外观性状：粉末
折射率：1.499
储存条件：-20℃

马立马司他安全信息

危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：29241990

马立马司他文献34

更多文献：Nestindepletioninducesmelanomamatrixmetalloproteinasesandinvasion.

Lab.Invest.94(12),1382-95,(2014)

Matrixmetalloproteinases(MMPs)arekeybiologicalmediatorsofprocessesasdiverseaswoundhealing,embryogenesis,andcancerprogression.AlthoughMMPsmaybeinducedthroughmultiplesignalingp…

：
：Interleukin21andItsReceptorPlayaRoleinProliferation,MigrationandInvasionofBreastCancerCells.

CancerGenomicsProteomics12,211-21,(2015)

Interleukin21(IL21)isacytokineproducedpredominantlybyclusterofdifferentiation4(CD4+)T-cellsandnaturalkillerT-cells.ThereexistsevidencethatIL21isimplicatedinvariousimmunolog…

：
：Log-scaledoseresponseofinhibitorsonachip.

Anal.Chem.83(16),6148-53,(2011)

Wedemonstratetheaccommodationoflog-scaleconcentrationgradientsofinhibitorsonasinglemicrofluidicchipwithasemidirectdilutioncapabilityofreagentsforthedeterminationofthehalf-in…

：

马立马司他英文别名

：Marimastat
：(2S,3R)-N-[(2S)-3,3-Dimethyl-1-(methylamino)-1-oxo-2-butanyl]-N,2-dihydroxy-3-isobutylsuccinamide
：BB-2516
：Butanediamide,N-[(1S)-2,2-dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-N,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)-,(2S,3R)-
：(2S,3R)-N-[(2S)-3,3-Dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N,2-dihydroxy-3-isobutylsuccinamide
：(2S,3R)-N4-((1S)-2,2-Dimethyl-1-((methylamino)carbonyl)propyl)-N1,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)butanediamide
：(2S,3R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)butanediamide

马立马司他重点介绍

【马立马司他】凯途网马立马司他CAS号：154039-60-8，马立马司他MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询马立马司他。

抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。

MaLiMaSiTa

馬立馬司他