维利帕尼二盐酸盐
维利帕尼二盐酸盐
常用名：维利帕尼二盐酸盐
CAS号：912445-05-7
英文名：Veliparib dihydrochloride
中文别名：维利帕尼二盐酸盐
维利帕尼二盐酸盐名称
中文名：2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺二盐酸盐
英文名：2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide,dihydrochloride
中文别名：维利帕尼二盐酸盐
英文别名：更多
维利帕尼二盐酸盐生物活性
描述：Veliparibdihydrochloride是有效的PARP1和PARP2抑制剂,Ki分别为5.2nM,2.9nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PARP信号通路>>表观遗传学>>PARP研究领域>>癌症
靶点：
PARP-2:2.9nM(Ki)
PARP-1:5.2nM(Ki)
体外研究：Veliparib对SIRT2无效(>5μM)[1]。Veliparib抑制PARP活性,C41细胞中EC50为2nM[2]。Veliparib可降低辐照和未辐照H460细胞中的PAR水平。Veliparib通过抑制H460细胞中的PARP-1来减少克隆形成存活并抑制DNA修复。当与辐射结合时,Veliparib增加H460细胞的凋亡和自噬[3]。Veliparib抑制H1299,DU145和22RV1细胞中的PARP活性,抑制作用与p53功能无关。Veliparib(10μM)抑制克隆形成H1299细胞中存活分数(SF)43％。Veliparib在有氧H1299细胞中显示出有效的放射敏感性。Veliparib可以减弱低氧照射细胞的SF,包括H1299,DU145和22RV1[4]。
体内研究：口服给药后,小鼠,SD大鼠,比格犬和食蟹猴的口服生物利用度为56％-92％[1]。Veliparib(25mg/kg,ip)可改善NCI-H460异种移植模型中的肿瘤生长延迟。结合辐射,veliparib可减少肿瘤血管的形成[3]。在A375和Colo829异种移植模型中,Veliparib在3和12.5mg/kg剂量下可使肿瘤内PAR水平降低95％以上,并可随时间推移抑制[4]。
激酶实验：PARP测定在含有50mMTris（pH8.0），1mMDTT，1.5μM[3H]NAD+（1.6μCi/mmol），200nM生物素化组蛋白H1,200nMslDNA和1nMPARP-1的缓冲液中进行或4nMPARP-2酶。用1.5mM苯甲酰胺终止反应，转移至链霉抗生物素蛋白Flash板，并使用TopCount微孔板闪烁计数器计数。
动物实验：对于B16F10同系研究，将6×104细胞与50％基质胶混合，并通过皮下注射接种到6至8周龄雌性C57BL/6小鼠（20g）的胁腹中。对于顺铂功效研究，通过套管针对雌性裸鼠皮下植入具有从裸鼠宿主中的sc生长的肿瘤收获的人肿瘤的片段（20-30mm3）。对于卡铂和MX-1环磷酰胺研究，雌性scid小鼠用45％Matrigel和45％SpinnerMEM中的200μL1：10稀释的肿瘤brei接种。对于这些已建立的肿瘤研究，允许肿瘤生长至指定的大小，然后随机分配至治疗组。对于DOHH-2异种移植物研究，将1×106个细胞与50％基质胶混合，并通过皮下注射接种到雄性scid小鼠的胁腹中。Veliparib通过口服途径或连续输注使用sc放置14天AlzetOMP模型2002在含有0.9％NaCl的载体中调节至pH4.0。OMP以每天12μL的速率递送，并相应地计算Veliparib剂量。根据制造商的建议配制替莫唑胺，顺铂，卡铂和环磷酰胺。
参考文献：
[1].DonawhoCK,etal.ABT-888,anorallyactivepoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorthatpotentiatesDNA-damagingagentsinpreclinicaltumormodels.ClinCancerRes.2007May1;13(9):2728-37.
[2].PenningTD,etal.DiscoveryofthePoly(ADP-ribose)polymerase(PARP)inhibitor2-[(R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide(ABT-888)forthetreatmentofcancer.JMedChem.2009Jan22;52(2):514-23.
[3].AlbertJM,etal.Inhibitionofpoly(ADP-ribose)polymeraseenhancescelldeathandimprovestumorgrowthdelayinirradiatedlungcancermodels.ClinCancerRes.2007May15;13(10):3033-42.
[4].RobertJ.Kinders,etal.PreclinicalModelingofaPhase0ClinicalTrial:QualificationofaPharmacodynamicAssayofPoly(ADP-Ribose)PolymeraseinTumorBiopsiesofMouseXenografts.ClinCancerRes.Authormanuscript;availableinPMC2009Nov1.
维利帕尼二盐酸盐物理化学性质
分子式：C13H18Cl2N4O
分子量：317.214
精确质量：316.085754
PSA：4.07740
LogP：3.00000
储存条件：2-8℃
维利帕尼二盐酸盐英文别名
：2-[(2R)-2-Methyl-2-pyrrolidinyl]-1H-benzimidazole-4-carboxamidedihydrochloride
：Veliparibdihydrochloride
：1H-Benzimidazole-4-carboxamide,2-[(2R)-2-methyl-2-pyrrolidinyl]-,hydrochloride(1:2)
：ABT-888
：Veliparib
：Veliparib(dihydrochloride)
维利帕尼二盐酸盐重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
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維利帕尼二鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
