1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺

名称

中文名：1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
英文名：1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine
英文别名：更多

生物活性

描述：CP-673451是一种有效的,选择性的血小板源生长因子受体(PDGFR)抑制剂,抑制PDGFRα和PDGFRβ的活性,IC50值分别为10和1nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

PDGFRα:10nM(IC50)

PDGFRβ:1nM(IC50)

体外研究：CP-673451有效抑制PDGFR下游信号通路。它以浓度依赖性方式抑制A549细胞中Akt,GSK-3β,p70S6和S6的磷酸化。CP-673451(0.0625-4μM)以时间和浓度依赖性方式显着降低NSCLC细胞系A549和H1299的活力,IC50分别为0.49和0.61μM。CP-673451(1,4μM)在非小细胞肺癌细胞中诱导细胞凋亡。CP-673451(25,100或400nM)通过抑制片状伪足形成有效抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭[1]。CP-673451和crenolanib显示出对CA细胞的选择性致死率。用1至4μMCP-673451或crenolanib处理的U2OS细胞显示出皱褶的细胞表面,作为皮质肌动蛋白细胞骨架改变的标志。CP-673451减弱PDGF-BB诱导的信号传导,并显着增强PDGFR-β下游效应子Akt和MEK的磷酸化[2]。CP-673,451(0.5μM)通过涉及GSK-3α和GSK-3β的磷酸化降低的机制调节细胞增殖。CP-673,451损害了RD和RUCH2培养物中的横纹球形成能力[3]。CP-673,451抑制PAE-β细胞中的PDGFR-β,IC50值为6.4nM。此外,在H526和PAE-β细胞中孵育的CP-673,451导致c-kit的IC50值为1.1μM[4]。
体内研究：CP-673451(20mg/kg)导致中度抑制肿瘤生长,而高剂量CP-673451(40mg/kg)强烈抑制小鼠肿瘤生长而没有显着的遗传损失[1]。CP-673,451(10,33和100mg/kg,po,bid)以剂量依赖性方式抑制Colo205肿瘤的生长,并且在LS174T,H460和U87MG异种移植物上完成类似的肿瘤生长抑制实验,没有迹象发病率或体重减轻[4]。
细胞实验：使用CyQuant增殖试验分析细胞增殖/活力。用载体（二甲基亚砜）或0.5μMCP-673,451在血清还原培养基（1.5％FBS）中稀释96小时，每24小时处理预饥饿细胞。将裂解细胞中存在的核酸量标准化为开始治疗时的量。同样分析响应于300ng/mLPDGF-CC的细胞增殖/存活率，然后将细胞保持在无血清培养基中并在48小时期间处理两次。
动物实验：裸鼠皮下A549异种移植模型用于评估CP-673451的抗癌活性。简而言之，将A549细胞注射到小鼠的腋窝区域（2×106个细胞/小鼠）。当肿瘤体积达到70mm3时，将小鼠随机分配到对照组和两个CP-673451组（每组n=6）：低剂量（20mg/kg）和高剂量（40mg/kg）组（载体10％1-甲基-2-吡咯烷酮和90％聚乙二醇300）。用CP-673451（20或40mg/kg/天）或用载体腹膜内给予这些动物。在治疗期间，通过卡尺每天一次以盲法测量植入的肿瘤。还同时测量动物体重。计算肿瘤体积。处理后，杀死小鼠，收获肿瘤并分析。
参考文献：

[1].XiY,etal.CP-673451,aplatelet-derivedgrowth-factorreceptorinhibitor,suppresseslungcancercellproliferationandmigration.OncoTargetsTher.2014Jul3;7:1215-21.

[2].KonotopG,etal.PharmacologicalInhibitionofCentrosomeClusteringbySlingshot-MediatedCofilinActivationandActinCortexDestabilization.CancerRes.2016Nov15;76(22):6690-6700.

[3].EhnmanM,etal.Distincteffectsofligand-inducedPDGFRαandPDGFRβsignalinginthehumanrhabdomyosarcomatumorcellandstromacellcompartments.CancerRes,2013,73(7),2139-2149.

[4].RobertsWG,etal.AntiangiogenicandantitumoractivityofaselectivePDGFRtyrosinekinaseinhibitor,CP-673,451.CancerRes,2005,65(3),957-966.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：656.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C24H27N5O2
分子量：417.504
闪点：350.7±34.3°C
精确质量：417.216461
PSA：78.43000
LogP：2.77
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.677
储存条件：-20℃

英文别名

：1-[2-[5-(2-Methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-ylamine
：CS-0207
：1-(2-(5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)quinolin-8-yl)piperidin-4-amine
：1-{2-[5-(2-Methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl}-4-piperidinamine
：cc-529
：4-Piperidinamine,1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl]-
：UNII-0AM0WWD90A
：S1536_Selleck
：CP673451
：CP-673451

1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺重点介绍

【1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺】凯途网1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺CAS号：343787-29-1，1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺。

感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

1-[2-[5-(2-JiaYangJiYiYangJi)BenBingMiZuo-1-Ji]KuiLin-8-Ji]PaiDing-4-JiAn

1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯並咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺