伏立诺他

伏立诺他名称

中文名：伏立诺他
英文名：vorinostat
中文别名：N-羟基-N'-苯基辛二酰胺|辛烷二酰胺,N1-羟基-N8-苯基|异羟肟酸
英文别名：更多

伏立诺他生物活性

描述：Vorinostat是一种有效的,可口服的HDAC1,HDAC2,HDAC3(ClassI),HDAC7(ClassII)和ClassIV(HDAC11)的抑制剂,对HDAC1/3的ID50值分别为10nM和20nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

HDAC1:10nM(ID50)

HDAC3:20nM(ID50)

HDAC2

HDAC7

HDAC11

Mitophagy

Autophagy

体外研究：伏立诺他在处理24小时后已经以低剂量(3μM)有效抑制MES-SA细胞生长。HDACI类(HDAC2和3)以及II类(HDAC7)优先受这种治疗的影响。伏立诺他显着增加MES-SA细胞中p21WAF1的表达和凋亡[1]。Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be(2)C,IC25值分别为1μM和0.5μM[2]。
体内研究：在注射5×106MES-SA细胞的裸鼠中,Vorinostat(50mg/kg/天)可使肿瘤生长减少50％以上[1]。
细胞实验：通过使用RIPA缓冲液（25mMTris-HClpH7.6,150mMNaCl，1％NP-40,1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS）制备细胞裂解物，并通过Bio-RadDC蛋白质测定法测定蛋白质浓度。。通过SDS-PAGE分离蛋白质裂解物并转移至硝酸纤维素膜。使用以下抗体和稀释液：兔抗HDAC1（1μg/mL）;兔抗HDAC2（1μg/mL）;兔抗HDAC3（9μg/mL）;兔抗HDAC7（3μg/mL）;小鼠抗p21WAF1（0.5μg/mL）。作为二抗，兔抗小鼠和猪抗兔HRP偶联抗体的终浓度为1μg/mL。在4℃下过夜温育用于所有一抗，然后洗涤并在室温下用二抗孵育2小时。通过增强的化学发光测定使特异性蛋白质条带可视化。为了证明蛋白质样品的等量加载，所有蛋白质印迹都被探测β-微管蛋白。
动物实验：用异氟醚麻醉12周龄雄性小鼠（n=14），并将5×106个MES-SA细胞皮下注射到动物的右侧腹中。来自对照组的小鼠接受含有300μL空HOP-β-CD（2-羟丙基-β-环糊精）囊泡的安慰剂。另一组小鼠接受溶解于HOP-β-CD中的伏立诺他，浓度为50mg/kg/天。从注射MES-SA肿瘤细胞后第4天开始腹膜内施用空囊泡和伏立诺他。每周两次估计小鼠体重和肿瘤大小（w2×l×0.52;通过卡尺测量）。将所有小鼠治疗21天，然后通过颈椎脱位处死。将每个肿瘤作为整体分离，并确定不同的肿瘤参数。最后，将肿瘤切片冷冻保存并将福尔马林固定（4％）用于进一步分析。
参考文献：

[1].HrzenjakAetal.Histonedeacetylaseinhibitorvorinostatsuppressesthegrowthofuterinesarcomasinvitroandinvivo.MolCancer.2010Mar4;9:49.

[2].LautzTB,etal.TheeffectofvorinostatonthedevelopmentofresistancetoDoxorubicininneuroblastoma.PLoSOne.2012;7(7):e40816.

[3].RichonVM,etal.Aclassofhybridpolarinducersoftransformedcelldifferentiationinhibitshistonedeacetylases.ProcNatlAcadSciUSA.1998Mar17;95(6):3003-7.

[4].XuWS,etal.Histonedeacetylaseinhibitors:molecularmechanismsofaction.Oncogene.2007Aug13;26(37):5541-52.

[5].Pérez-CañamásA,etal.Sphingomyelin-inducedinhibitionoftheplasmamembranecalciumATPasecausesneurodegenerationintypeANiemann-Pickdisease.MolPsychiatry.2017May;22(5):711-723.

[6].WangJ,etal.SnaildeterminesthetherapeuticresponsetomTORkinaseinhibitorsbytranscriptionalrepressionof4E-BP1.NatCommun.2017Dec20;8(1):2207.

伏立诺他物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
熔点：161-162°C
分子式：C14H20N2O3
分子量：264.320
精确质量：264.147400
PSA：78.43000
LogP：0.86
外观性状：白色结晶固体
折射率：1.567
储存条件：-20°CFreezer
水溶解性：水溶性：实际上不溶；水溶解度：1,167mg/l 25°C；微溶：丙酮,乙醇
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:12

6.拓扑分子极性表面积78.4

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:276

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

伏立诺他MSDS

：N-羟基-N’-苯基辛二酰胺修改号码：4

模块1.化学品
产品名称：N-Hydroxy-N’-phenyloctanediamide
修改号码：4

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
生殖毒性第2级
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词警告
　危险描述怀疑会损害生育能力或胎儿
　防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施]如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：N-羟基-N’-苯基辛二酰胺
百分比：>98.0%(LC)(N)
CAS编码：149647-78-9
俗名：SAHA,SuberoylanilidehydroxamicAcid,Vorinostat
分子式：C14H20N2O3

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
N-羟基-N’-苯基辛二酰胺修改号码：4

模块4.急救措施
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9.理化特性
固体
外形（20°C）：
外观：晶体-粉末
颜色：白色类白色
N-羟基-N’-苯基辛二酰胺修改号码：4

模块9.理化特性
气味：无资料
pH:6.6(saturatedaqsoln.)
熔点：
155°C
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：微溶于：乙醇丙酮异丙醇
极微溶于：水(1167mg/L,25°C)
不溶于：二氯甲烷
log水分配系数=1.44

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx)

模块11.毒理学信息
急性毒性：无资料
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC=无资料
NTP=无资料
生殖毒性：无资料
RTECS号码:RG8835000

模块12.生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：1.44
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律1.25×10-9
constant(PaM3/mol):

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14.运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
N-羟基-N’-苯基辛二酰胺修改号码：4

模块14.运输信息
UN编号：未列明

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16-其他信息
N/A

伏立诺他安全信息

符号：
GHS08
信号词：Danger
危害声明：H341-H360
警示性声明：P201-P281-P308+P313
危害码(欧洲)：T,Xn
风险声明(欧洲)：R61:Maycauseharmtotheunbornchild.R20/21:Harmfulbyinhalationandincontactwithskin.R36:Irritatingtotheeyes.R36/37/38:Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.R20/21/22:Harmfulbyinhalation,incontactwithskinandifswallowed.
安全声明(欧洲)：S53-S45-S24/25-S22
危险品运输编码：UN22653/PG3
WGK德国：3
RTECS号：SJ7453000
海关编码：29349990

伏立诺他制备

辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐，与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺，再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解，得抗肿瘤药伏立诺他，总收率约65％。《中国医药工业杂志》2009年第40卷第7期,481-483页

伏立诺他海关

海关编码：2924299090
中文概述：2924299090.其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,包装
Summary：2924299090.othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%

伏立诺他文献236

更多文献：EpigeneticreprogrammingofthetypeIIIinterferonresponsepotentiatesantiviralactivityandsuppressestumorgrowth.

PLoSBiol.12(1),e1001758,(2014)

TypeIIIinterferon(IFN-λ)exhibitspotentantiviralactivitysimilartoIFN-α/β,butincontrasttotheubiquitousexpressionoftheIFN-α/βreceptor,theIFN-λreceptorisrestrictedtocellsofep…

：
：Targetingtheinvasivephenotypeofcisplatin-resistantnon-smallcelllungcancercellsbyanovelhistonedeacetylaseinhibitor.

Biochem.Pharmacol.94(2),79-90,(2015)

Non-SmallCellLungCancer(NSCLC)remainsanaggressiveandfataldiseasewithlowresponsivenesstochemotherapy,frequentdrugresistancedevelopmentandmetastaticbehavior.Platinum-basedtherapy…

：
：Rationalcombinationtreatmentwithhistonedeacetylaseinhibitorsandimmunomodulatorydrugsinmultiplemyeloma.

BloodCancerJ.5,e312,(2015)

Immunomodulatorydrugs(IMiDs)thalidomide,lenalidomide(Len)andpomalidomidetriggeranti-tumoractivitiesinmultiplemyeloma(MM)bytargettingcereblonandtherebyimpactingIZF1/3,c-MycandIR…

：

伏立诺他英文别名

：SAHA
：SuberoylanilidehydroxamicAcid
：N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide
：M344
：Vorinostat/SAHA
：Vorinostat
：suberoylanilidehydroxamicacid
：suberanilohydroxamicacid
：Zolinza
：Octanediamide,N-hydroxy-N-phenyl-

伏立诺他重点介绍

【伏立诺他】凯途网伏立诺他CAS号：149647-78-9，伏立诺他MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询伏立诺他。

生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。

FuLiNuoTa

伏立諾他