GW1100

GW1100名称

中文名：4-[5-[(2-乙氧基-5-嘧啶)甲基]-2-[[(4-氟苯基)甲基]硫代]-4-氧代-1(4H)-嘧啶]-苯甲酸乙酯
英文名：ethyl4-[5-[(2-ethoxypyrimidin-5-yl)methyl]-2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxopyrimidin-1-yl]benzoate
英文别名：更多

GW1100生物活性

描述：GW-1100是一种选择性的GPR40拮抗剂,pIC50为6.9,GW1100也用作GPR40反向激动剂。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>GPR40研究领域>>代谢疾病
靶点：

pIC50:6.9(GPR40)[1]

体外研究：GW-1100(GW1100)剂量依赖性地抑制由GW9508和亚油酸刺激的GPR40介导的Ca2+升高(pIC50值分别为5.99±0.03和5.99±0.06)。浓度为1μM的GW-1100产生浓度-响应曲线向GW9508的显着右移(在没有pEC50=7.17±0.08且在1μMGW-1100存在下pEC50=6.79±0.09;P<0.05;n=3)。在GW-1100的浓度为3μM和更高时,观察到最大响应的显着降低,其中pEC50响应继续向右移动[2]。GW-1100(GW1100)减少CHAR-K1/bFFAR1细胞和嗜中性粒细胞中FFAR1配体诱导的细胞内钙。将CHO-K1/bFFAR1细胞与10μMGW1100或载体(0.1％DMSO)孵育15分钟,然后用载体,油酸,亚油酸或GW9508刺激。GW-1100显着降低300μM油酸诱导的细胞内钙增加(AUC(60-150s),p<0.05),100μM亚油酸(AUC(60-150s),p<0.05)和10μMGW9508(AUC(60-150s),p<0.05)[3]。
体内研究：侧脑室注射DHA(50μg)和GW9508(1.0μg),GPR40选择性激动剂,在第7天显着降低机械异常性疼痛和热痛觉过敏,但在CFA注射后第1天显着降低。用GPR40拮抗剂GW-1100(10μg)进行脑室内预处理可以抑制这些作用[4]。
细胞实验：CHO-K1/bFFAR1或CHO-K1/pcDNA3.1细胞（2×106细胞/2mL）在记录缓冲液（10mMHEPES，140mMNaCl，2mMCaCl2，加入2.5μMFura-2AM荧光指示剂染料）中加载。21mMMgCl2,25mMKCl，10mM葡萄糖，pH7.4）30分钟，用记录缓冲液洗涤三次，并返回培养箱10分钟。将细胞与不同浓度的丙酸（1,10和30mM），油酸（0-500μM），亚油酸（0-200μM），GW9508（0-100μM），离子霉素（2μM）一起温育，毒胡萝卜素（2μM）或载体（0.1％DMSO）。在所有实验中使用的脂肪酸浓度在健康和围产期奶牛的浓度范围内。在另一组实验中，将细胞与10μMGW-1100孵育15分钟，2μMU73122孵育3分钟或载体（0.1％DMSO）孵育15分钟，然后用300μM油酸，100μM亚油酸刺激。或10μMGW9508。使用LS55分光荧光计在340/380nm双波长激发下在509nm发射下测量细胞荧光（Ca2+）。在持续搅拌下，比色杯温度保持在37℃[3]。
动物实验：小鼠[4]将雄性ddY小鼠（年龄，4周）圈养在23-24℃的笼子中，12小时光照-黑暗循环（灯光从上午8点到晚上8点）和食物和自由潜水。将DHA（50μg/小鼠），选择性GPR40-激动剂GW9508（1.0-25μg/小鼠）和GPR40拮抗剂GW1100（1-10μg/小鼠）溶解于1％DMSO中，并在von之前用盐水稀释该溶液。Frey测试（1％DMSO终浓度）。GW9508的剂量是根据我们之前的出版物选择的，而GW-1100是根据之前的报告和我们的初步实验选择的。在非麻醉状态下，在CFA注射前10分钟通过脑室内（icv）途径施用DHA和GW9508，并且在GW9508注射前10分钟通过icv途径施用GW1100。在CFA处理后，Flavopiridol（5和15nmol/小鼠），一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过icv注射给予小鼠的左侧脑室，每天两次（9:00和19:00）。
参考文献：

[1].StoddartLA,etal.UncoveringthepharmacologyoftheGprotein-coupledreceptorGPR40:highapparentconstitutiveactivityinguanosine5′-O-(3-[35S]thio)triphosphatebindingstudiesreflectsbindingofanendogenousagonist.MolPharmacol.2007Apr;71(

[2].BriscoeCP,etal.PharmacologicalregulationofinsulinsecretioninMIN6cellsthroughthefattyacidreceptorGPR40:identificationofagonistandantagonistsmallmolecules.BrJPharmacol.2006Jul;148(5):619-28.

[3].ManosalvaC,etal.Cloning,identificationandfunctionalcharacterizationofbovinefreefattyacidreceptor-1(FFAR1/GPR40)inneutrophils.PLoSOne.2015Mar19;10(3):e0119715.

[4].NakamotoK,etal.HypothalamicGPR40signalingactivatedbyfreelongchainfattyacidssuppressesCFA-inducedinflammatorychronicpain.PLoSOne.2013Dec12;8(12):e81563.

GW1100物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：690.2±65.0°Cat760mmHg
分子式：C27H25FN4O4S
分子量：520.575
闪点：371.2±34.3°C
精确质量：520.158081
PSA：121.50000
LogP：4.96
外观性状：白色粉末
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.625
储存条件：-20℃

GW1100英文别名

：Ethyl4-{5-[(2-ethoxy-5-pyrimidinyl)methyl]-2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-1(4H)-pyrimidinyl}benzoate
：CS-0280
：Benzoicacid,4-[5-[(2-ethoxy-5-pyrimidinyl)methyl]-2-[[(4-fluorophenyl)methyl]thio]-4-oxo-1(4H)-pyrimidinyl]-,ethylester
：ethyl4-(5-[{2-(ethyloxy)-5-pyrimidinyl}methyl]-2-[{(4-fluorophenyl)methyl]thio}-4-oxo-1[4H]-pyrimidinyl)benzoate
：GW1100
：GW-1100||GW1100
：GW-1100

GW1100重点介绍

【GW1100】凯途网GW1100CAS号：306974-70-9，GW1100MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GW1100。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

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