Firsocostat
Firsocostat
常用名：Firsocostat
CAS号：1434635-54-7
英文名：ND-630
中文别名：N/A
Firsocostat名称
中文名：Firsocostat
英文名：2-{1-[(2R)-2-(2-Methoxyphenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-2-methylpropanoicacid
英文别名：更多
Firsocostat生物活性
描述：Firsocostat(ND-630;GS-0976;NDI-010976)是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂,抑制人类ACC1和ACC2的IC50值分别为2.1和6.1nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>乙酰辅酶A羧化酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:2.1nM(hACC1);6.1nM(hACC2)[1]
体外研究：Firsocostat(ND-630)抑制hACC1(IC50=2.1±0.2nM)和hACC2(IC50=6.1±0.8nM)。抑制是可逆的并且对ACC具有高度特异性。Firsocostat通过在磷酸肽受体和酶的二聚化位点内相互作用来抑制ACC活性,以防止二聚化。Firsocostat抑制脂肪酸合成,在HepG2细胞中EC50为66nM,而不改变总细胞数,细胞蛋白浓度和乙酸盐掺入胆固醇[1]。
体内研究：长期服用Firsocostat(ND-630)给饮食诱导肥胖的大鼠可减少肝脏脂肪变性,改善胰岛素敏感性,减少体重增加而不影响食物摄入,并有利地影响血脂异常。长期服用FirsocostatZucker糖尿病肥胖大鼠,Firsocostat可减少肝脏脂肪变性,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并降低血红蛋白A1c(减少0.9％)。Firsocostat的水溶解度为594μM,人和大鼠血浆蛋白结合率分别为98.5％和98.6％。Firsocostat在雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学评价[iv3mg/kg;口服(po)10mg/kg]得血浆t1/2为4.5h,生物利用度为37％,清除率为33mL/min/kg,分布容积为1.9L/kg,口服时间最大血浆浓度为0.25H[1]。
动物实验：大鼠：Firsocostat在含有1％吐温80和0.5％甲基纤维素的盐水溶液中制备。通过口服管饲法给予8周龄雄性ZDF大鼠载体或Firsocostat（0.5,1.5,5mg/kg）载体37天。在基线时和在给药前每周一次通过血糖仪测量血糖。在基线治疗3周后，在研究结束时，给药后6小时和禁食6小时后收集血液，用于测量所示参数。处理3周后，动物接受oGTT（1g/kg葡萄糖）。在研究结束时，杀死动物，测定肝脏胆固醇，甘油三酯和游离脂肪酸[1]。
参考文献：
[1].HarrimanG,etal.Acetyl-CoAcarboxylaseinhibitionbyND-630reduceshepaticsteatosis,improvesinsulinsensitivity,andmodulatesdyslipidemiainrats.ProcNatlAcadSciUSA.2016Mar29;113(13):E1796-805.
Firsocostat物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：779.0±70.0°Cat760mmHg
分子式：C28H31N3O8S
分子量：569.626
闪点：424.9±35.7°C
精确质量：569.183167
LogP：4.16
蒸汽压：0.0±2.8mmHgat25°C
折射率：1.645
储存条件：-20°C，密闭，干燥
Firsocostat英文别名
：2-{1-[(2R)-2-(2-Methoxyphenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-2-methylpropanoicacid
：Thieno[2,3-d]pyrimidine-3(2H)-aceticacid,1,4-dihydro-1-[(2R)-2-(2-methoxyphenyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]ethyl]-α,α,5-trimethyl-6-(2-oxazolyl)-2,4-dioxo-
：ND-630
：GS-0976
：NDI-010976
Firsocostat重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
