Tenovin-6

Tenovin-6名称

中文名：Tenovin-6
英文名：4-tert-butyl-N-[[4-[5-(dimethylamino)pentanoylamino]phenyl]carbamothioyl]benzamide
英文别名：更多

Tenovin-6生物活性

描述：Tenovin-6是水溶的SIRT1、SIRT2抑制剂,p53的激活剂,同时能抑制HDAC8的活性,对SirT1peptidedeacetylase,SirT2和SirT3的IC50值分别为21μM,10μM和67μM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>抗衰老酶信号通路>>表观遗传学>>抗衰老酶研究领域>>癌症
靶点：

SIRT2:10μM(IC50)

SIRT1:21μM(IC50)

SIRT3:67μM(IC50)

HDAC8

MDM-2/p53

体外研究：Tenovin-6抑制酿酒酵母培养物的生长,IC50为30μM,对酵母的毒性大于水溶性较低的tenovin-1。Tenovin-6迅速增加MCF-7细胞中内源性K382-Acp53的水平[1]。Tenovin-6(0至15μM)剂量依赖性地增加不同细胞类型中LC3-II的水平,并且该增加是ATG5/7依赖性的。在存在或不存在Torin1的情况下,Tenovin-6处理也增加了自噬囊泡的数量和强度,并且防止了Torin1诱导的SQSTM1/p62降解。Tenovin-6影响自溶酶体的酸化并损害溶酶体的水解活性,但不影响自噬体和溶酶体之间的融合。tenovin-6抑制自噬与p53活化无关,敲除或敲除对SIRT1/2的抑制作用不能模拟tenovin-6对LC3B积累的影响[2]。Tenovin-6(0,1,2.5,5或10μM)在所有OCI-Ly1,DHL-10,U2932,RIVA,HBL1和OCI-Ly10细胞系中以剂量和时间依赖性方式有效抑制细胞增殖。Tenovin-6通过抑制经典自噬途径而不激活p53,一致地增加DLBCL细胞系中的LC3B-II水平,并且该增加不依赖于SIRT1/2/3和p53。Tenovin-6通过外在细胞死亡途径诱导细胞凋亡[3]。Tenovin-6抑制UM细胞的生长,对于92.1,Mel270,Omm1和Omm2.3细胞,IC50分别为12.8μM,11.0μM,14.58μM和9.62μM[4]。
体内研究：Tenovin-6(50mg/kg,ip)抑制小鼠肿瘤的生长[1]。
激酶实验：使用FluordeLysFluorescentAssaySystems中的纯化组分进行测定。相关的FdL底物以7μM使用，NAD+以1mM使用。将Tenovins溶解在DMSO中，反应中的最终DSMO浓度小于0.25％。对于SirT1和HDAC8，每个反应使用一个酶单位，对于SirT2和SirT3，每个反应使用五个单位。反应在37℃下进行1小时。
细胞实验：MTS测定用于评估细胞活力。将UM细胞接种到96孔板的每个孔中（5,000个细胞/孔），并且第二天用对照或Tenovin-6以0至20μM的递增浓度处理68小时，然后以20μL添加MTS。/或者在波长为490nm处读取，通过S形剂量-响应曲线的曲线拟合确定IC50。
动物实验：雌性SCID小鼠皮下注射悬浮在基质胶中的1×106个ARN8细胞。允许肿瘤达到约10mm3的尺寸。通过腹膜内注射每天以50mg/kg施用Tenovin-6。用含有环糊精20％（w/v）和DMSO10％（v/v）的载体溶液处理对照动物。使用卡尺测量肿瘤直径，并使用等式V=π4/3[（d1+d2）/4]3计算体积。计算每个时间点的肿瘤大小的中值以及相应的95％置信区间。对照和药物治疗的肿瘤大小分布的比较通过Mann-WhitneyU-检验进行。α水平0.05被认为适合于确定统计学显着性。
参考文献：

[1].LainS,etal.Discovery,invivoactivity,andmechanismofactionofasmall-moleculep53activator.CancerCell.2008May;13(5):454-63.

[2].YuanH,etal.Tenovin-6impairsautophagybyinhibitingautophagicflux.CellDeathDis.2017Feb9;8(2):e2608.

[3].YuanH,etal.Tenovin-6inhibitsproliferationandsurvivalofdiffuselargeB-celllymphomacellsbyblockingautophagy.Oncotarget.2017Feb28;8(9):14912-14924.

[4].DaiW,etal.ClassIII-specificHDACinhibitorTenovin-6inducesapoptosis,suppressesmigrationandeliminatescancerstemcellsinuvealmelanoma.SciRep.2016Mar4;6:22622.

Tenovin-6物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
分子式：C25H34N4O2S
分子量：454.628
精确质量：454.240234
PSA：105.56000
LogP：3.64
外观性状：yellowsolid
折射率：1.617
储存条件：-20℃

Tenovin-6安全信息

海关编码：29242990

Tenovin-6英文别名

：Tenovin-6
：Benzamide,N-[[[4-[[5-(dimethylamino)-1-oxopentyl]amino]phenyl]amino]thioxomethyl]-4-(1,1-dimethylethyl)-
：N-[(4-{[5-(Dimethylamino)pentanoyl]amino}phenyl)carbamothioyl]-4-(2-methyl-2-propanyl)benzamide

Tenovin-6重点介绍

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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。

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