BIX02189
BIX02189
常用名：BIX02189
CAS号：1265916-41-3
英文名：BIX02189
中文别名：N/A
BIX02189名称
中文名：BIX02189
英文名：BIX02189
英文别名：更多
BIX02189生物活性
描述：BIX02189是一种有效的选择性MEK5抑制剂,IC50为1.5nM。BIX02189也抑制ERK5活性,IC50为59nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK研究领域>>癌症
靶点：
MEK5:1.5nM(IC50)
ERK5:59nM(IC50)
CSF1R(FMS):46nM(IC50)
LCK:250nM(IC50)
JAK3:440nM(IC50)
TGFβR1:580nM(IC50)
RPS6KA6(RSK4):990nM(IC50)
RPS6KA3(RSK2):2.1μM(IC50)
FGFR1:1μM(IC50)
KIT:1.1μM(IC50)
ABL1:2.4μM(IC50)
MAPK14(p38alpha):3.7μM(IC50)
SRC:7.6μM(IC50)
体外研究：BIX02189阻断ERK5的磷酸化,而不影响山梨糖醇刺激的HeLa细胞中ERK1/2的磷酸化。BIX02189以剂量依赖性方式抑制ERK5磷酸化[1]。氟伐他汀减少晚期糖基化终产物(AGE)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖。为了证实这种效果,在存在或不存在氟伐他汀的情况下用AGE处理VSMC,然后进行MTT测定。发现AGEs剂量依赖性地诱导细胞增殖,并且这被氟伐他汀显着抑制。除MTT测定外,细胞计数也得到了类似的结果。当用BIX02189预处理VSMC时,预防氟伐他汀的这种抑制作用。还通过使用编码组成型活性突变形式的MEK5α(ERK5的上游激酶)的Ad-CA-MEK5α来检查ERK5活化是否可以减少增殖。在Ad-CA-MEK5α存在下,通过MTT测定和细胞计数测定的AGE诱导的增殖显着减少,并且使用siRNA的Nrf2消耗恢复了AGE诱导的增殖[2]。
体内研究：通过腹膜内注射用10mg/kgBIX02189(在25％DMSO中)或载体对照(相同体积的25％DMSO)处理小鼠。在用BIX02189处理的小鼠的主动脉内皮细胞中,Nrf2的核定位受到抑制[3]。
细胞实验：使用MTT测定法定量AGE诱导的增殖。简言之，将VSMC在24孔板上培养，当约80％汇合时，用无血清DMEM替换培养基。然后用BIX02189（2μM）预处理细胞，并用氟伐他汀（5μM）刺激24小时。将MTT试剂在37℃下加入4小时，通过用PBS洗涤除去，并用DMSO洗脱。使用酶标仪在570nm处测量增殖[2]。
动物实验：使用小鼠[3]C57BL/6特异性无病原体小鼠。为了确定ERK5在体内层流依赖性Nrf2核转位中的作用，用BIX02189（10mg/kg体重，在25％DMSO中）或载体对照腹膜内处理6周龄雄性C57BL/6小鼠。安乐死后，用盐水进行血管灌注5分钟，然后用4％多聚甲醛固定5分钟。将分离的主动脉与含有吐温的0.1％PBS一起温育，然后除去脂肪。5％山羊血清用于封闭和抗体稀释剂。主动脉内皮细胞分别用抗血管内皮-钙粘蛋白抗体和Topro3染色，用于内皮细胞连接和核。在共聚焦显微镜下通过用抗Nrf2抗体进行免疫荧光染色来确定Nrf2的细胞定位[3]。
参考文献：
[1].TatakeRJ,etal.IdentificationofpharmacologicalinhibitorsoftheMEK5/ERK5pathway.BiochemBiophysResCommun.2008Dec5;377(1):120-5.
[2].HwangAR,etal.FluvastatininhibitsAGE-inducedcellproliferationandmigrationviaanERK5-dependentNrf2pathwayinvascularsmoothmusclecells.PLoSOne.2017May22;12(5):e0178278.
[3].KimM,etal.LaminarflowactivationofERK5proteininvascularendotheliumleadstoatheroprotectiveeffectviaNF-E2-relatedfactor2(Nrf2)activation.JBiolChem.2012Nov23;287(48):40722-31.
BIX02189物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：653.4±55.0°Cat760mmHg
分子式：C27H28N4O2
分子量：440.537
闪点：349.0±31.5°C
精确质量：440.221222
LogP：2.05
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.659
储存条件：2-8℃
BIX02189英文别名
：MFCD18074528
：1H-Indole-6-carboxamide,3-[[[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-N,N-dimethyl-2-oxo-,(3Z)-
：(3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-N,N-dimethyl-2-oxo-6-indolinecarboxamide
BIX02189重点介绍
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BIX02189
BIX02189
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
