EZM 2302

EZM2302名称

中文名：EZM2302
英文名：GSK3359088
英文别名：更多

EZM2302生物活性

描述：EZM2302是共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1CARM1)制剂,IC50值为6 nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>癌症
靶点：

IC50:6 nM(CARM1)[1]

体外研究：EZM2302与CARM1结合,是CARM1活性的选择性抑制剂(IC50=6nM),对其他组蛋白甲基转移酶具有广泛的选择性。用EZM2302处理MM细胞系导致PABP1和SMB甲基化和细胞停滞的抑制,IC50值在纳摩尔范围内(分别为9,31nM)。EZM2302抑制多种造血细胞系的体外增殖,第15天15个细胞系中有9个IC50值小于100nM[1]。
体内研究：EZM2302在人肝细胞中稳定(CL<3mL/min/kg),并且适度地结合人,小鼠和大鼠血浆蛋白,平均分数分别为0.66,0.46和0.74。在小鼠和大鼠中,血浆清除率(CL)分别为43和91mL/min/kg。EZM2302在RPMI-8226异种移植模型中显示21天后的剂量依赖性暴露和肿瘤生长抑制(TGI)。在第21天测量的所有EZM2302剂量组中的肿瘤显示与载体相比肿瘤生长显着降低[1]。
细胞实验：线性/对数期生长的培养细胞在2-20mL培养基中分裂成2e5细胞/mL的接种密度，这取决于生长期结束时所需的产量。将EZM2302在DMSO中稀释并加入到每个培养容器中，DMSO的最终浓度为0.2％。使细胞生长96小时。在每个处理期结束时，通过离心（5分钟，1200rpm）收获细胞，并用PBS冲洗细胞沉淀一次，然后在干冰上冷冻，等待进一步处理[1]。
动物实验：大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（n=3）通过静脉内（iv）注射以2mg/kg的单剂量EZM2302和通过口服管饲法施用10mg/kg（po;仅小鼠），配制在5％葡萄糖水溶液中，pH3.5。在颈静脉和门静脉中插入的另一组大鼠通过口服强饲法（10mg/kg，在0.5％甲基纤维素水溶液中）给药。通过眼眶后出血（小鼠），尾静脉（大鼠静脉注射）或颈静脉和门静脉取样（大鼠po）以预定的时间间隔从动物中取出约110μL血液。将2小时样品分开以平行测定血液和血浆浓度[1]。小鼠[1]RPMI-8226细胞以5×106个细胞/小鼠接种，当平均肿瘤大小达到120mm3（接种后28天）时开始治疗。CB-17SCID小鼠使用随机区组设计分组。EZM2302或媒介物（0.5％甲基纤维素水溶液）以37.5,75,150或300mg/kg的剂量体积口服给予BID21天。在研究期间每周测量两次体重。使用卡尺在两个维度上每周测量肿瘤大小两次，并且体积以立方毫米表示。在最终剂量后3小时对动物实施安乐死，收集血液和组织用于分析[1]。
参考文献：

[1].DrewAE,etal.IdentificationofaCARM1InhibitorwithPotentInVitroandInVivoActivityinPreclinicalModelsofMultipleMyeloma.SciRep.2017Dec21;7(1):17993.

EZM2302物理化学性质

分子式：C29H37ClN6O5
分子量：585.09
储存条件：2-8℃

EZM2302英文别名

：GSK3359088
：EZM2302

EZM 2302重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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