GNE-317
GNE-317
常用名：GNE-317
CAS号：1394076-92-6
英文名：GNE-317
中文别名：N/A
GNE-317名称
中文名：5-[6-(3-甲氧基-3-氧杂环丁基)-7-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基]-2-嘧啶胺
英文名：5-(6-(3-methoxyoxetan-3-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)pyrimidin-2-amine
英文别名：更多
GNE-317生物活性
描述：GNE-317是一种PI3K/mTOR抑制剂,能够穿过血脑屏障(BBB)。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PI3K
mTOR
体外研究：GNE-317是GDC-0980的氧杂环丁烷衍生物,其合成目的是降低外排转运蛋白的底物亲和力。在体外,GDC-0980和GNE-317在使用GL261细胞系的MTS细胞毒性实验中表现出相似的特征[1]。
体内研究：在用GL261-GFP-Luc细胞接种后7天,每天用最大耐受剂量的GDC-0980(7.5mg/kg),GNE-317(30mg/kg)或载体处理小鼠一次。对于GL261,通过每周一次的生物发光成像跟踪肿瘤生长。在3组中GL261肿瘤生长没有显着变化。在评估GL261的存活益处时,GDC-0980和GNE-317均未提供超过载体处理的动物的存活益处。这些药物在体内无效的事实由体外细胞毒性数据表明,该药物在GL261细胞系中诱导细胞死亡的效力有限。尽管GNE-317具有更高的递送和增强的治疗靶向功效,但这两种药物在GL261肿瘤中均无效[1]。
细胞实验：GL261是一种侵袭性C57BL/6J衍生的神经胶质瘤系。用来自不同质粒的绿色荧光蛋白（GFP）和荧光素酶（Luc）转染该细胞系。将得到的单克隆GL261-GFP-Luc细胞维持在补充有10％FBS和青霉素/链霉素（100U/mL）的Dulbecco改良的Eagle培养基中，并在5％氧气下培养。细胞选择使用4mg/mL嘌呤霉素和4mg/mLG418。细胞活力测定以96孔格式建立，在培养条件下每孔接种2000个细胞。将细胞在药物或载体存在下孵育48小时，并通过MTS测定评估活力。使用SynergyMx自动读板仪，使用490nm处的吸光度来确定活力，并使用650nm处的吸光度来考虑背景。将药物处理的孔的数值标准化为载体处理的孔的值，以产生存活百分比[1]。
动物实验：将小鼠[1]GL261-GFP-Luc细胞植入7周龄的C57BL/6J小鼠中。当肿瘤达到5e7光子/s/cm2/sr（辐射）时，动物口服给予最大耐受剂量的GDC-0980（7.5mg/kg），GNE-317（30mg/kg）或载体，每天一次，持续3天。最大耐受剂量定义为体重下降<10％的小鼠可施用的最大剂量。即使在这些不同剂量下，两种剂量都提供相似的血浆浓度，因此提供相同的总体全身暴露。在第三次给药后1或6小时，用二氧化碳使小鼠安乐死并用30mLPBS灌注。借助GFP护目镜，将大脑切割成肿瘤核心，肿瘤边缘和正常脑组织。处理组织样品和血液，并使用LC-MS/MS分析来自每组的组织样品的药物浓度。
参考文献：
[1].SalphatiL,etal.Distributionofthephosphatidylinositol3-kinaseinhibitorsPictilisib(GDC-0941)andGNE-317inU87andGS2intracranialglioblastomamodels-assessmentbymatrix-assistedlaserdesorptionionizationimaging.DrugMetabDispos.2014Jul;42(7):1110-6.
[2].BeckerCM,etal.DecreasedaffinityforeffluxtransportersincreasesbrainpenetranceandmoleculartargetingofaPI3K/mTORinhibitorinamousemodelofglioblastoma.NeuroOncol.2015Sep;17(9):1210-9.
GNE-317物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：607.6±65.0°Cat760mmHg
分子式：C19H22N6O3S
分子量：414.481
闪点：321.3±34.3°C
精确质量：414.147400
PSA：136.75000
LogP：1.20
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.699
储存条件：-20℃
GNE-317英文别名
：2-Pyrimidinamine,5-[6-(3-methoxy-3-oxetanyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-
：5-[6-(3-Methoxy-3-oxetanyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-2-pyrimidinamine
：GNE-317
GNE-317重点介绍
【GNE-317】凯途网GNE-317CAS号：1394076-92-6，GNE-317MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GNE-317。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
GNE-317
GNE-317
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
