恩沙替尼
恩沙替尼
常用名：恩沙替尼
CAS号：1370651-20-9
英文名：Ensartinib
中文别名：N/A
恩沙替尼名称
中文名：恩沙替尼
英文名：Ensartinib
英文别名：更多
恩沙替尼生物活性
描述：Ensartinib(X-396)是一种有效的双重的ALK/MET抑制剂,IC50分别<0.4nM和0.74nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR研究领域>>癌症
靶点：
MET:0.74nM(IC50)
体外研究：测试了Ensartinib(X-396)抑制携带ALK融合或点突变的不同癌细胞系生长的能力。恩他替在含有EML4-ALKE13;A20(IC50：15nM)的H3122肺癌细胞中是有效的。恩他替在含有EML4-ALKE6a/b的H2228肺癌细胞中也有效;A20(IC50：45nM)。此外,X-376在携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞中有效(IC50：9nM)。X-376还抑制携带ALKF1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞,携带MET依赖的MKN-45胃癌细胞,携带EGFR外显子19del的HepG2细胞和PC-9肺癌细胞系,IC50分别为68nM,156nM,9.644μM和2.989μM,分别为[1]。
体内研究：研究了Ensartinib(X-396)在体内对H3122异种移植物的作用。药代动力学研究表明,Ensartinib在体内具有显着的生物利用度和适度的半衰期。携带H3122异种移植物的裸鼠用恩替丁尼以25mg/kgbid处理。与单独的载体相比,Ensartinib显着延迟了肿瘤的生长。在异种移植实验中,Ensartinib在体内表现出良好的耐受性。小鼠体重不受Ensartinib治疗的影响。药物治疗的小鼠看起来健康,并且没有显示任何化合物相关毒性的迹象。为了进一步评估恩他替尼的潜在副作用,在SpragueDawley(SD)大鼠中进行了额外的全身毒性和毒理动力学研究。在SD大鼠中以20,40,80mg/kg重复口服恩他替尼10天后,所有动物存活至研究终止。恩他替尼的无显着毒性(NST)水平确定为80mg/kg。在NST水平,Ensartinib的AUC为66μM×hr,Cmax为7.19μM[1]。
细胞实验：对于活力实验，将细胞以25％-33％汇合接种于96孔板中并暴露于药物。用Ensartinib（10,30,100,300和1000nM）处理人肺腺癌细胞系H3122和H2228。用Ensartinib（5,10,30,100和300nM）处理SUDHL-1淋巴瘤细胞。用Ensartinib（30,100,300和1000nM）处理SY5Y神经母细胞瘤细胞。在Ensartinib添加后72小时，加入CellTiterBlueReagent并在Spectramax分光光度计上测量荧光。所有实验点以一式六份重复建立，并且至少进行两次独立的时间。使用适用于Windows的GraphPadPrism版本5计算IC50。使用具有log（抑制剂）与响应公式[1]的非线性回归模型拟合曲线。
动物实验：小鼠[1]裸鼠（nu/nu）注射H3122细胞。一旦肿瘤达到450mm3的平均体积，将总共27只携带H3122肿瘤的无胸腺小鼠随机化并通过口服管饲法给予25mg/kg恩替替尼（X-396）或对照载体。在单次治疗后2小时，5小时和15小时（3个肿瘤/时间点/组），处死小鼠并收集血清用于使用基于LC-MS的生物分析方法评估药物浓度。
参考文献：
[1].LovlyCM,etal.InsightsintoALK-drivencancersrevealedthroughdevelopmentofnovelALKtyrosinekinaseinhibitors.CancerRes.2011Jul15;71(14):4920-31.
恩沙替尼物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：708.0±60.0°Cat760mmHg
分子式：C26H27Cl2FN6O3
分子量：561.435
闪点：382.0±32.9°C
精确质量：560.150574
LogP：4.70
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.629
储存条件：-20℃
恩沙替尼安全信息
危害码(欧洲)：N
恩沙替尼英文别名
：6-Amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-(4-{[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl}phenyl)-3-pyridazinecarboxamide
：Ensartinib
：3-Pyridazinecarboxamide,6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]-
：UNII:SMA5ZS5B22
：SMA5ZS5B22
恩沙替尼重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
EnShaTiNi
恩沙替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
