CB-1158

CB-1158名称

中文名：CB-1158
英文名：CB-1158

CB-1158生物活性

描述：CB-1158是一种有效的,可口服的精氨酸酶(arginase)抑制剂,对重组人arginase1/2的IC50值分别为86和296nM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>精氨酸研究领域>>癌症
靶点：

IC50:86nM(Arginase1),296nM(Arginase2)[1]

体外研究：CB-1158是一种有效的口服生物可利用的精氨酸酶抑制剂,重组人精氨酸酶1和2的IC50分别为86和296nM。CB-1158抑制人粒细胞,红细胞和肝细胞裂解物中的天然精氨酸酶1(Arg1),IC50分别为178nM,116nM和158nM,并阻断癌症患者血浆中的Arg1(IC50,122nM)。CB-1158还对人HepG2,K562细胞系和原代人肝细胞中的精氨酸酶表现出有效的抑制活性,IC50分别为32,139,210μM。CB-1158对NOS没有影响。此外,CB-1158对鼠癌细胞系没有直接细胞毒性[1]。
体内研究：CB-1158(100mg/kg,po,每天两次)增加肿瘤浸润细胞毒性细胞的数量并减少小鼠中的髓样细胞。CB-1158联合PD-L1阻断剂或吉西他滨可抑制携带CT26癌细胞的小鼠肿瘤生长[1]。
细胞实验：如下所述测定表达精氨酸酶的HepG2和K-562细胞系的细胞内精氨酸酶活性。在用CB-1158处理前一天，将HepG2细胞以每孔100,000个细胞接种。在CB-1158处理当天，以每孔200,000个细胞接种K-562细胞。在含有5％热灭活和透析的FBS，抗生素/抗真菌，10mML-精氨酸，0.27mML-赖氨酸和2mML的SILACRPMI-1640培养基中，用剂量滴定的CB-1158处理细胞。谷氨酰胺。24小时后收获培养基并测定产生的尿素。含有不含细胞的培养基的孔用作背景对照。为了评估CB-1158对原代肝细胞中Arg1的影响，将冷冻的人肝细胞解冻，使其粘附在胶原包被的孔上4小时，然后在含有10mML-鸟氨酸的SILAC-RPMI中孵育48小时，无L-精氨酸和CB-1158的剂量滴定，此时分析培养基的尿素[1]。
动物实验：小鼠[1]对于4T1肿瘤模型，将105个细胞原位注射到乳腺脂肪垫中;对于所有其他肿瘤模型，在右侧皮下（sc）注射106个细胞。对于所有研究，CB-1158通过口服管饲法每天两次以100mg/kg施用，从研究第1天开始（肿瘤植入后1天）。对照组每天通过强饲法接受载体（水）两次。通过数字卡尺（长×宽×宽/2）和体重测量的肿瘤体积每周记录三次。当肿瘤坏死或体积达到2000mm3时，对小鼠实施安乐死。对于CT26模型，在第5,7,9,11,13和15天腹膜内（ip）注射抗PD-L1抗体（5mg/kg）。对于4T1模型，抗-CTLA-4抗体（在第2,5和8天腹膜内注射5mg/kg）;在第3,6和9天腹膜内注射抗PD-1抗体（5mg/kg）。在研究第25天收获4T1肿瘤至Fekete溶液中，目测计数肿瘤结节。对于CT26模型，在第10天和第16天给予吉西他滨50mg/kgip，对于LLC模型，在第6天和第10天腹膜内给予60mg/kg，对于4T1模型，在第5天给予30mg/kgip。通过这些方案，吉西他滨可以适度减少肿瘤生长并减少大多数肿瘤浸润性免疫细胞，从而可以用CB-1158评估组合活性[1]。
参考文献：

[1].SteggerdaSM,etal.InhibitionofarginasebyCB-1158blocksmyeloidcell-mediatedimmunesuppressioninthetumormicroenvironment.JImmunotherCancer.2017Dec19;5(1):101.

CB-1158物理化学性质

分子式：C11H22BN3O5
分子量：287.12
储存条件：2-8℃

CB-1158重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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