托舍多特
托舍多特
常用名：托舍多特
CAS号：238750-77-1
英文名：Tosedostat
中文别名：ALPHA-[[(2R)-2-[(1S)-1-羟基-2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]氨基]苯乙酸环戊酯|他达拉非
托舍多特名称
中文名：托舍多特
英文名：cyclopentyl(2S)-2-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl]amino]-2-phenylacetate
中文别名：ALPHA-[[(2R)-2-[(1S)-1-羟基-2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]氨基]苯乙酸环戊酯|他达拉非
英文别名：更多
托舍多特生物活性
描述：Tosedostat是一个氨肽酶抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>氨肽酶研究领域>>癌症
靶点：
Aminopeptidase[1]
体外研究：用Tosedostat(CHR-2797)处理HL-60细胞导致Stanniocalcin2(STC2)蛋白分泌到生长培养基中的增加。SLC7A11表达的增加可在60nMTosedostat和早在治疗后2小时检测到。Tosedostat在U-937和HuT78细胞系中抑制增殖的IC50分别为10nM和>10μM。Tosedostat处理增加了U-937细胞中氨基酸剥夺反应(AADR)基因的表达,但在HuT78细胞中却没有[1]。使用0.01μMTosedostat24小时后,平均MCA产量降低至未处理对照细胞的77.8％;类似地,MCA产量在1μM时降至51.3％,在5μM时降至38.5％,在10μMTosedostat时降至35.3％[2]。
体内研究：Tosedostat(CHR-2797)在啮齿动物癌症模型中作为体内抗癌剂具有活性,并且在两种模型中显示出剂量-反应关系。当治疗前肿瘤负荷较高时,Tosedostat的作用不太明显[1]。
激酶实验：将细胞以4×104/mL的密度接种，培养24小时，然后用0.06至6μM的Tosedostat（CHR-2797）处理24小时。处理后，用PBS洗涤5×104个细胞，并接种在含有Tosedostat的100μLCys/Met-freeRPMI1640中，补充有10％透析的FBS。加入1.5μCi[35S]Cys/Met（>1,000Ci/mmol），并在37℃下继续孵育1小时。将细胞捕获到96孔GF/B滤板上并用PBS洗涤两次，然后用10％冰冷的三氯乙酸（TCA）在4℃下沉淀1小时。将沉淀的蛋白质用冰冷的10％TCA洗涤四次并空气干燥1小时。加入UltimaGold闪烁混合物，并使用闪烁计数器[1]混合1小时，然后进行闪烁计数。
细胞实验：洗涤白血病细胞并悬浮在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。将100μL细胞悬浮液（1×105细胞/mL）与100μLTosedostat（CHR-2797）（0.01至10μM）和200μML-丙氨酸4-甲基-香豆酰-7-酰胺（ala-MCA）混合）在96孔板中一式两份。通过检测由细胞氨肽酶（激发355nm，发射460nm）裂解ala-MCA释放的荧光7-氨基-4-甲基香豆素（MCA）来测量氨肽酶活性[2]。
动物实验：在该研究中使用NOD/SCIDIL2Rgammanull小鼠的繁殖群体。将小鼠在右侧皮下接种50μLRPMI-1640和50μLMatrigelTM基底膜基质生长因子减少的2×106H929骨髓瘤细胞。将小鼠分成以下四个治疗组（每组10只动物）：未治疗，Tosedostat75mg/kg，CHR-399630mg/kg和Tosedostat75mg/kg伴随CHR-399630mg/kg。在肿瘤细胞接种后4天开始每天通过腹膜内注射施用Tosedostat。每隔一天进行最长垂直肿瘤直径（长度）和宽度的卡尺测量以估计肿瘤体积[3]。
参考文献：
[1].KrigeD,etal.CHR-2797:anantiproliferativeaminopeptidaseinhibitorthatleadstoaminoaciddeprivationinhumanleukemiccells.CancerRes.2008Aug15;68(16):6669-79.
[2].JenkinsC,etal.AminopeptidaseinhibitionbythenovelagentCHR-2797(tosedostat)forthetherapyofacutemyeloidleukemia.LeukRes.2011May;35(5):677-81.
[3].SmithEM,etal.ThecombinationofHDACandaminopeptidaseinhibitorsishighlysynergisticinmyelomaandleadstodisruptionoftheNFκBsignallingpathway.Oncotarget.2015Jul10;6(19):17314-27.
托舍多特物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
分子式：C21H30N2O6
分子量：406.473
精确质量：406.210388
PSA：124.96000
LogP：2.23
折射率：1.566
储存条件：-20℃
托舍多特英文别名
：Tosedostat(CHR2797)
：Tosedostat
：UNII-KZK563J2UW
：Cyclopentyl(2S)-({(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl}amino)(phenyl)acetate
：CHR2797-Tosedostat
：CHR-2797
：Benzeneaceticacid,α-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methyl-1-oxopentyl]amino]-,cyclopentylester,(αS)-
托舍多特重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
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托舍多特
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
