4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐名称

中文名：4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐
英文名：N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
中文别名：次黄嘌呤.6-羟基嘌呤|6-羟基嘌呤
英文别名：更多

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐生物活性

描述：AG-1478是一种选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为3nM。
相关类别：信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR研究领域>>癌症
靶点：

EGFR:3nM(IC50)

体外研究：AG-1478(AG1478)对于在化学上定义的DMEM/F12培养基中培养的人肺(A549)和前列腺(DU145)癌细胞系的生长调节是不可逆的。AG-1478似乎在较低浓度下更有效,但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478(AG1478)对EGFR的抑制显着降低血管紧张素II介导的心脏成纤维细胞对TGF-β和纤连蛋白的合成。EGFR被小分子抑制剂AG-1478药理学抑制,IC50为4nM[2]。通过流式细胞术评估,Polyfect(PF)和Superfect(SF)处理均导致HEK293细胞中细胞凋亡增加至相似程度。抗氧化剂tempol显着降低树枝状大分子介导的PF和SF凋亡。AG-1478(AG1478),比信号传导研究中使用的剂量高10倍(100μM),用作阳性对照并显着诱导HEK293细胞凋亡[3]。
体内研究：施用AG-1478(AG1478)显着减少两种肥胖小鼠模型中的心肌炎症,纤维化,细胞凋亡和功能障碍。ApoE-/-小鼠首先用HFD喂养8周(ApoE-HFD),然后通过口服给予AG-1478(10mg/kg/天)或542(10mg/kg/天)另外8周灌胃。AG-1478或542治疗阻断HFD诱导体内心脏EGFR磷酸化,而不影响低密度脂蛋白(LDL)和总甘油三酯(TG)的血浆水平[2]。施用EGF(10nM)导致EGFR磷酸化的强烈且可再现的升高,其可被已知的EGFR磷酸化抑制剂AG-1478(AG1478)阻断。增加剂量的Polyfect(PF)导致EGF诱导的EGFR磷酸化显着降低(p<0.05),但这比AG1478观察到的程度要小[3]。
细胞实验：将DU145（HTB-81）和A549（CCL-185）细胞以4×103细胞/孔的浓度接种在96孔板上的MEM（DU145细胞）或DMEM（A549细胞）中，补充100IU/mL青霉素在10％FBS存在下，100μg/mL链霉素。孵育24小时后，用补充有转铁蛋白（5mg/mL），亚硒酸钠（2ng/mL）和白蛋白（0.5mg/mL）的无血清DMEM/F12（1：1）替换培养基[[DMEM/F12+]。再孵育24小时（第0天）后，培养基被含有酪氨酸激酶抑制剂的无血清DMEM/F12+培养基替换：AG494，AG-1478，浓度范围分别为1-20μM和0.1-8μM。在37℃下在潮湿的气氛中继续孵育接下来的24小时。改良的结晶紫染色法（CV）和MTT法用于测定tyrphostins对靶细胞增殖的影响。使用Tecan多扫描平板记录仪[1]测量吸光度。
动物实验：将小鼠[2]28只C57BL/6或ApoE-/-小鼠随机分成四个体重匹配的组。给7只小鼠喂食含有10kcal。％脂肪，20kcal。％蛋白质和70kcal。％碳水化合物的标准动物低脂饮食作为正常对照组（对照或ApoE-LF），而剩余的21只小鼠喂食高脂肪饮食含有60千卡脂肪，20千卡。％蛋白质和20千卡。％碳水化合物，持续16周。从第9周起，AG-1478或542每天通过口服强饲法以10mg/kg/天的剂量给予接下来的8周。对照组和HFD组中的小鼠仅用载体（1％CMC-Na溶液）强饲。在处死ApoE-/-小鼠前一天，进行多普勒分析以确定病理性心脏肥大。大鼠[3]在该研究中使用重约300g的雄性Wistar大鼠，并将其分成以下组（N=5）。第1组：非糖尿病（对照，C）动物，第2组：C+PF（10mg/kg以单次腹膜内（ip）注射给药）第3组：C+SF（10mg/kgip）;第4组：C+AG-1478（1mg/kgip）。第5组：通过单次ip注射链脲佐菌素（55mg/kg体重）诱导的患有4周糖尿病（D）的大鼠;组6：D+PF（10mg/kgip）组7：D+SF（10mg/kgip）和组8：D+AG-1478（1mg/kgip）。AG-1478和树枝状聚合物处理在处死前以单剂量施用24小时。在处死动物之前和之后评估大鼠体重和基础葡萄糖水平。自动血糖分析仪用于评估血糖浓度，血糖浓度高于250mg/dL（约14mM）的大鼠与之前的研究一样被宣布为糖尿病。
参考文献：

[1].BojkoA,etal.TheeffectoftyrphostinsAG494andAG1478ontheautocrinegrowthregulationofA549andDU145cells.FoliaHistochemCytobiol.2012Jul5;50(2):186-95.

[2].LiW,etal.EGFRInhibitionBlocksPalmiticAcid-inducedinflammationincardiomyocytesandPreventsHyperlipidemia-inducedCardiacInjuryinMice.SciRep.2016Apr18;6:24580.

[3].AkhtarS,etal.CationicPolyamidoamineDendrimersasModulatorsofEGFRSignalingInVitroandInVivo.PLoSOne.2015Jul13;10(7):e0132215.

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：458.5±45.0°Cat760mmHg
熔点：247°C(dec.)
分子式：C16H14ClN3O2
分子量：315.754
闪点：231.1±28.7°C
精确质量：315.077454
PSA：56.27000
LogP：3.77
外观性状：固体;LightorangetoYellowtoGreenpowdertocrystal
蒸汽压：0.0±1.1mmHgat25°C
折射率：1.668
储存条件：Desiccateat-20°C

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐安全信息

RTECS号：VA0953000
海关编码：2933990090

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐英文别名

：AG-1478hydrochloride
：n-(3-chlorphenyl)-6,7-dimethoxy-4-chinazolinamin
：AG-1478
：4-Quinazolinamine,N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-
：TyrphostinAG1478
：4-(3-Chloro-benzyl)-6,7-dimethoxy-quinazoline
：N-(3-Chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐重点介绍

【4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐】凯途网4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐CAS号：153436-53-4，4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐。

生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

4-(3-LvBenAn)-6,7-ErJiaYangJiKuiZuoLinYanSuanYan

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉鹽酸鹽