安塞曲匹

安塞曲匹名称

中文名：安塞曲匹
英文名：(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[2-(4-fluoro-2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
英文别名：更多

安塞曲匹生物活性

描述：Anacetrapib是一种有效的CETP抑制剂,作用于rhCETP和C13SCETP突变型,IC50分别为7.9±2.5nM和11.8±1.9nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>CETP研究领域>>心血管疾病
靶点：

IC50:7.9±2.5nM(rhCETP),11.8±1.9nM(CETPC13S)[1]

体外研究：Anacetrapib剂量依赖性地显着降低CE从HDL3向HDL2的转移(对于等于和高于0.1μM的浓度,P<0.001)。过量的Anacetrapib(25μM)分别使[14C]Torcetrapib(0.25μM)与固定化rhCETP结合的量减少82％和60％。在所有测试浓度(0.1,1,3和10μM)下,Anacetrapib使β-HDL的形成减少超过46％(P<0.001)[1]。Anacetrapib(ANA)对PCSK9启动子活性的显着降低在3μM浓度(-22％,p<0.01)下检测到,并且在10μM时进一步降低至对照的68％。同样地,Anacetrapib以3μM浓度降低B11细胞的荧光素酶活性,并且在10μM时达到对照的最大降低38％。在10μM浓度下,Anacetrapib将PCSK9mRNA水平降低至对照的60％,LDLRmRNA水平降低至对照的67％[2]。
体内研究：在注射[3H]胆固醇标记的巨噬细胞(第0天)之前,仓鼠给予Anacetrapib7天。Anacetrapib治疗导致第0天HDL-C水平显着增加。在第3天,HDL部分的[3H]胆固醇放射性从Anacetrapib的对照值显着增加[1]。与载体对照相比,Anacetrapib(ANA)治疗适度提高血清总血清胆固醇水平~10％(p<0.05)并使血清LDL-C增加26％(p<0.05)[2]。在静脉内剂量为0.5mg/kg后,全身血浆清除率,稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为2.3mL/min/kg,1.1L/kg和12h。口服给药5mg/kg后,Anacetrapib的生物利用度为38％。暴露量(AUC)以小于剂量比例的方式从5mg/kg的23μM•h增加至500mg/kg的362μM•h。在此剂量范围内,峰值血浆水平(Cmax)范围为5至26μM,达到峰值血浆水平(Tmax)的时间范围为3至4.5小时[3]。
激酶实验：使用闪烁亲近测定试剂盒测量Dalcetrapib，Torcetrapib和Anacetrapib降低rhCETP和C13SCETP从HDL向LDL的CE转移的抑制效力（IC50）。简言之，将[3H]CE标记的HDL供体颗粒在纯化的CETP蛋白（终浓度0.5μg/mL）和生物素化的LDL受体颗粒的存在下于37℃温育3小时。随后，加入含有液体闪烁混合物选择性结合生物素化LDL的链霉抗生物素蛋白偶联的聚乙烯基甲苯珠，并通过β计数[1]测量转移至LDL的[3H]CE分子的量。
细胞实验：在处理之前，通过不同浓度的CETP抑制剂（例如Anacetrapib）将细胞接种在96孔板中过夜24小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。在每个实验条件下评估四个孔[2]。
动物实验：小鼠[2]在受控温度（72°F）和照明（12小时光照/黑暗循环）下饲养8周龄雄性C57BL/6J小鼠（4只动物/笼）。动物可以自由饮用高压灭菌的水和食物。在第一次体内研究中，在7天的适应期后，给小鼠喂食含有35％卡路里的脂肪和1.25％胆固醇的高脂肪高胆固醇饮食（HFHC），持续两周。然后将小鼠分成两组（每组n=8），并通过口服强饲法给予每日50mg/kg的Anacetrapib剂量。对照组接受载体（0.5％甲基纤维素）。药物治疗持续7天。在第二次体内研究中，喂食正常饲料的小鼠用Anacetrapib（50mg/kg，n=8）或载体（n=8）处理10天。在药物治疗之前和之后禁食4小时后收集血清样品。最后一次给药后，处死所有动物以收集血清和肝组织。立即取出肝脏，切成小块，并储存在-80°C，用于RNA和蛋白质分离以及胆固醇测量。大鼠[3]体重为280至330g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠在研究前禁食过夜。在给药后4小时允许动物接触食物，但随意提供水。对于静脉内施用，四只大鼠通过先前植入股静脉的导管通过推注注射接受一剂Anacetrapib（剂量体积2.5mL/kg），然后进行300μL盐水冲洗。将Anacetrapib的静脉内剂量配制在聚乙二醇300-水（7：3，v/v）中，浓度为0.2mg/mL。对于口服给药，四只大鼠通过口服强饲法接受剂量（给药体积2mL/kg）。这些5,50,100和500mg/kg的口服剂量分别以2.5,25,50和250mg/mL的浓度配制在Imwitor742-Tween80（1：1，w/w）中。在以下时间点将血液样品（0.3mL）收集到含EDTA的管中：给药前和0.083（仅静脉内），给药后0.25,0.5,1,2,4,6,8,24和48小时。将血液样品储存在冰上，通过离心制备血浆。将血浆转移至96孔板中并在-70℃下储存直至分析。
参考文献：

[1].NiesorEJ,etal.Modulatingcholesterylestertransferproteinactivitymaintainsefficientpre-β-HDLformationandincreasesreversecholesteroltransport.JLipidRes.2010,51(12),3443-3454.

[2].DongB,etal.CETPinhibitorsdownregulatehepaticLDLreceptorandPCSK9expressioninvitroandinvivothroughaSREBP2dependentmechanism.Atherosclerosis.2014Aug;235(2):449-62.

[3].TanEY,etal.Pharmacokinetics,metabolism,andexcretionofanacetrapib,anovelinhibitorofthecholesterylestertransferprotein,inratsandrhesusmonkeys.DrugMetabDispos.2010,38(3),459-473.

安塞曲匹物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：555.3±50.0°Cat760mmHg
分子式：C30H25F10NO3
分子量：637.508
闪点：289.6±30.1°C
精确质量：637.167480
PSA：38.77000
LogP：8.81
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.494
储存条件：-20°C

安塞曲匹合成线路

安塞曲匹英文别名

：2-Oxazolidinone,5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4'-fluoro-2'-methoxy-5'-(1-methylethyl)-4-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-4-methyl-,(4S,5R)-
：Anacetrapib
：(4S,5R)-5-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-(trifluoromethyl)-2-biphenylyl]methyl}-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
：MK-0859
：UNII-P7T269PR6S

安塞曲匹重点介绍

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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

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