CX-5416 HCl
CX-5416 HCl
常用名：CX-5416 HCl
CAS号：2101314-20-7
英文名：CX-5416 hydrochloride
中文别名：N/A
CX-5416HCl名称
中文名：CX-5416HCl
英文名：CX-5416HCl
英文别名：更多
CX-5416HCl生物活性
描述：CX-5416HCl是一种有效的,可口服的PolI介导的rRNAsynthesis抑制剂,在HCT-116,A375和MIAPaCa-2细胞中,IC50值分别为142nM,113nM和54nM,对PolII作用不大(IC50≥25μM)。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA/RNA合成研究领域>>癌症
靶点：
IC50:54nM(rRNAsynthesis,MIAPaCa-2cells),113nM(rRNAsynthesis,A375cells),142nM(rRNAsynthesis,HCT-116cells)[1]
体外研究：CX-5416HCl是一种有效且口服生物可利用的PolI介导的rRNA合成抑制剂,HCT-116的IC50为142nM,A375的IC50为113nM,MIAPaCa-2细胞的IC50为54nM,显示很少或没有效果PolII(IC50,≥25μM)。CX-5461对DNA复制和蛋白质翻译具有适度的抑制作用。CX-5461还表现出针对一组人癌细胞系的广泛抗增殖活性,平均EC50为147nM,但对未转化的人细胞的活力具有最小影响,EC50值为约5000nM。CX-5461对HCT-116,A375和MIAPaCa-2细胞系的EC50分别为167,58和74nM。CX-5461通过不依赖p53的过程诱导实体肿瘤癌细胞的自噬和衰老,而不是细胞凋亡[1]。来自荷瘤小鼠的Eμ-Myc淋巴瘤细胞对CX-5461非常敏感,1小时后PolI转录的IC50为27.3nM±8.1nM,16小时后细胞死亡的IC50为5.4nM±2.1nM。CX-5461通过Eμ-MycLymphoma细胞中的核仁应激反应激活p53[2]。
体内研究：CX-5416HCl在鼠异种移植模型中显示出针对人实体瘤的抗肿瘤活性。CX-5461(50mg/kg,po)显示显着的MIAPaCa-2生长抑制,第31天TGI等于69％,第32天A375为79％TGI[1]。CX-5461(50mg/kg,口服)在C57BL/6小鼠中在治疗后1小时抑制Eμ-Myc肿瘤细胞在PolI转录中具有84％的抑制。CX-5461还可以诱导淋巴结中肿瘤负荷的快速减少,并伴随脾脏大小减少到正常范围内[2]。
细胞实验：将细胞接种在96孔板上，第二天用CX-5461的剂量反应处理96小时。使用AlamarBlue和CyQUANT测定法测定细胞活力[1]。
动物实验：小鼠[1]用5至6周龄的Balb/c雌性无胸腺（NCrnu/nufisol）小鼠进行动物实验。用无胸腺（NCrnu/nufisol）小鼠在右侧皮下接种100μL细胞悬浮液接种小鼠。通过卡尺分析进行肿瘤测量，并使用公式（1×w2）/2计算肿瘤体积，其中w=宽度，l=肿瘤的长度（mm）。将建立的肿瘤（约110-120mm3）随机分入载体（50mMNaH2PO4，pH4.5），吉西他滨或CX-5461治疗组。肿瘤生长抑制（TGI）在研究的最后一天根据下式确定：TGI（％）=[100-（VfD-ViD）/（VfV-ViV）×100]，其中ViV是初始平均肿瘤体积在载体治疗组中，VfV是载体治疗组的最终平均肿瘤体积，ViD是药物治疗组的初始平均肿瘤体积，VfD是药物治疗组的最终平均肿瘤体积。
参考文献：
[1].DryginDetal.TargetingRNApolymeraseIwithanoralsmallmoleculeCX-5461inhibitsribosomalRNAsynthesisandsolidtumorgrowth.CancerRes.2011Feb15;71(4):1418-30.
[2].BywaterMJ,etal.InhibitionofRNAPolymeraseIasaTherapeuticStrategytoPromoteCancer-SpecificActivationofp53.
CX-5416HCl物理化学性质
分子式：C27H28ClN7O2S
分子量：550.07
储存条件：-20°C，密闭，干燥
CX-5416HCl英文别名
：CX-5416hydrochloride
CX-5416 HCl重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
CX-5416HCl
CX-5416 HCl
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
