KRIBB11
KRIBB11
常用名：KRIBB11
CAS号：342639-96-7
英文名：KRIBB11
中文别名：N/A
KRIBB11名称
中文名：KRIBB11
英文名：N2-(1H-Indazol-5-yl)-N6-methyl-3-nitro-2,6-pyridinediamine
英文别名：更多
KRIBB11生物活性
描述：KRIBB11是HSF1的抑制剂,IC50值为1.2μM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP研究领域>>癌症
靶点：
HSF1:1.2μM(IC50)
体外研究：KRIBB11阻断HSF1下游靶蛋白如HSP27和HSP70的诱导。KRIBB11诱导HCT-116细胞的生长停滞和凋亡。KRIBB11抑制HSF1依赖性p-TEFb(正转录延伸因子b)向hsp70启动子的募集[1]。用KRIBB11处理的细胞中PARP和胱天蛋白酶-3裂解增加。将RKO与KRIBB11一起孵育,显示出约10μM的毒性阈值,并且IC50为20-30μM[2]。
体内研究：KRIBB11(50mg/kg,ip)导致裸鼠体内肿瘤生长抑制率为47.4％,无体重减轻[1]。
激酶实验：用PBS洗涤HCT-116细胞，然后用结合缓冲液（10mmTris-HCl（pH7.4），50mmKCl，5mmMgCl2,1mmEDTA和0.1mmNa3VO4）中的27号注射器匀浆。将细胞裂解物在4℃以13,000rpm离心30分钟，收集上清液。通过与DynabeadsM-280链霉抗生物素蛋白在4℃温育30分钟来预清洗HCT-116细胞裂解物上清液，并通过磁体分离捕获。将澄清的上清液与生物素-KRIBB11化合物一起温育。在4℃温育过夜后，用DynabeadsM-280链霉抗生物素蛋白沉淀与生物素-KRIBB11化合物相关的蛋白质。沉淀的样品通过磁铁分离。用1mL含有50mmHEPES（pH7.5），50mmNaCl，1mmEDTA，1mmEGTA，0.1％吐温20,10％（v/v）甘油，1mmNaF，0.1mm的离析缓冲液洗涤样品。Na3VO4和蛋白酶抑制剂混合物片剂（1片/10mL）。将样品在SDS-PAGE样品缓冲液中煮沸，用10％聚丙烯酰胺凝胶分离，并用针对HSF1，HSF2，HSP90或CDK9的抗体进行免疫印迹。
细胞实验：在具有10％FBS的McCoy’s5A培养基中，将细胞以每孔6×103个细胞的密度接种到96孔板上。24小时后，用含有化学品或0.1％DMSO的新鲜完全培养基补充培养基。温育48小时后，将细胞增殖试剂WST-1加入每个孔中。使用ELISA读数器在450nm下测量产生的WST-1甲amount的量。
动物实验：将7周龄雌性近交系无特定病原体的Balb/c裸鼠在无菌条件下饲养，具有12小时光照/黑暗循环，并随意喂食食物和水。为了评估KRIBB11的体内抗肿瘤活性，在第0天将HCT-116细胞（0.3mL的4×107细胞/mL）皮下植入小鼠的右侧.KRIBB11溶解于10％二甲基乙酰胺中。，50％PEG300和40％蒸馏水。当肿瘤大小达到72.2mm3时，化合物以50mg/kg/天的剂量腹膜内给药18天。通过使用公式长度（mm）×宽度（mm）×高度（mm）/2来估计肿瘤体积。为了确定化合物的毒性，记录携带肿瘤的动物的体重。在第18天，处死小鼠，称重肿瘤。
参考文献：
[1].YoonYJ,etal.KRIBB11inhibitsHSP70synthesisthroughinhibitionofheatshockfactor1functionbyimpairingtherecruitmentofpositivetranscriptionelongationfactorbtothehsp70promoter.JBiolChem.2011Jan21;286(3):1737-47.
[2].SamarasingheB,etal.Heatshockfactor1confersresistancetoHsp90inhibitorsthroughp62/SQSTM1expressionandpromotionofautophagicflux.BiochemPharmacol.2014Feb1;87(3):445-55.
KRIBB11物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：535.0±50.0°Cat760mmHg
分子式：C13H12N6O2
分子量：284.273
闪点：277.3±30.1°C
精确质量：284.102173
LogP：4.30
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.812
储存条件：-20℃
KRIBB11英文别名
：N-(1H-Indazol-5-yl)-N-methyl-3-nitro-2,6-pyridinediamine
：2,6-Pyridinediamine,N-1H-indazol-5-yl-N-methyl-3-nitro-
：KRIBB11
KRIBB11重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
KRIBB11
KRIBB11
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
