奥马索龙

奥马索龙名称

中文名：奥马索龙
英文名：RTA-408
英文别名：更多

奥马索龙生物活性

描述：RTA-408是一种抗氧化炎症调节剂(AIM),可激活Nrf2并抑制一氧化氮(NO)。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2研究领域>>癌症研究领域>>炎症/免疫
靶点：

Nrf2[1]

体外研究：为了评估RTA-408的抗炎活性,用RTA-408处理RAW264.7小鼠巨噬细胞2小时,然后加入IFNγ以刺激NO产生并释放到培养基中。RTA-408剂量依赖性地降低培养基中的NO浓度,IC50值为4.4±1.8nM。RTA-408在该测定中的效力类似于Bardoxolone甲基的效力,其IC50值为1.9±0.8nM。AIM介导的NO抑制需要Nrf2激活。在bardoxolone甲基处理的RAW264.7细胞中观察到一氧化氮合酶2(Nos2)蛋白水平的降低,当通过siRNA降低Nrf2mRNA水平时,其减弱。为了评估RTA-408的抗癌活性,用RTA-408处理来自不同来源的肿瘤的一组八种人细胞系,并在72小时后使用磺酰罗丹明B(SRB)测定法测量细胞生长。RTA-408抑制所有肿瘤细胞系的生长,平均GI50值为260±74nM。为了确定RTA-408是否诱导细胞凋亡,将肿瘤细胞组用RTA-408和半胱天冬酶底物DEVD-AFC处理24小时。RTA-408剂量依赖性地增加DEVD-AFC切割,表明RTA-408处理触发癌细胞中的胱天蛋白酶活化。在增加DEVD-AFC切割的相同RTA-408浓度下,通过蛋白质印迹也观察到Caspase-3和caspase-9切割[1]。
体内研究：为了确定在骨髓致死剂量的全身照射(TBI)后RTA-408是否是造血急性放射综合征的有效缓解剂,在TBI后24小时开始给予小鼠每天3次注射17.5mg/kgRTA-408。用RTA-408治疗导致100％的7Gy(LD40/35)TBI小鼠(P<0.05)和60％的7.5Gy(LD100/13)TBI小鼠(P<0.0001)存活35天[2]。
细胞实验：MEF，PANC-1，A549，A375，A549/NF-κB-Luc和HeLa/NF-κB-Luc细胞在含有10％FBS的Gibco高葡萄糖DMEM中培养。将G-361细胞在含有10％FBS的McCoy’s5A培养基中培养。所有其他细胞系在含有10％FBS的RPMI1640培养基中培养。对于生长抑制测定，将细胞以每孔3×103个细胞接种在一式两份的96孔培养皿中。第二天，用RTA-408（200,400,600,800和1000nM）处理一个平板，并立即处理另一个平板用于磺酰罗丹明B（SRB）测定（时间0）。在处理开始后72小时处理RTA-408处理的板中的细胞用于SRB测定。计算相对于媒介物处理的细胞的生长百分比。在GraphPadPrism中绘制剂量-反应曲线并计算GI50值。对于细胞计数实验，将MEF以每孔5×104个细胞接种在6孔培养皿中，并在第二天用RTA-408处理。处理后，使用Vi-CELLXR细胞分析仪计数细胞。对于克隆形成测定，将野生型（每孔1×103个细胞）和Keap1-/-（每孔0.5×103个细胞）MEF接种在6孔培养皿中。6小时后，MEF用RTA-408治疗。七天后，将菌落用1：7的乙酸：MeOH溶液固定，并用0.5％结晶紫的MeOH溶液染色。计数≥50个细胞的集落[1]。
动物实验：小鼠[2]对于放射线存活实验，使用野生型C57Bl/6CD45.2小鼠（6-8周龄）。同基因野生型C57B1/6CD45.1和C57B1/6CD45.1/CD45.2杂种宿主小鼠用作移植实验中的受体。用于载体对照（DMSO）的RTA-408储备溶液在注射前1小时内制备。在照射后24,48和72小时腹膜内施用RTA-408（17.5mg/kg）或DMSO。使用具有50cm源-皮肤距离的250kVpX射线机和2mm铜过滤器进行全身照射（7-8Gy）。剂量率约为1.4格雷/分钟。
参考文献：

[1].ProbstBL,etal.RTA408,ANovelSyntheticTriterpenoidwithBroadAnticancerandAnti-InflammatoryActivity.PLoSOne.2015Apr21;10(4):e0122942.

[2].GoldmanDC,etal.ThetriterpenoidRTA408isarobustmitigatorofhematopoieticacuteradiationsyndromeinmice.RadiatRes.2015Mar;183(3):338-44

[3].PengHan,etal.RTA-408ProtectsKidneyfromIschemia-ReperfusionInjuryinMiceviaActivatingNrf2andDownstreamGSHBiosynthesisGene.OxidMedCellLongev.24December2017.

奥马索龙物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：662.0±55.0°Cat760mmHg
分子式：C33H44F2N2O3
分子量：554.711
闪点：354.2±31.5°C
精确质量：554.331970
LogP：5.64
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.549
储存条件：-20℃

奥马索龙英文别名

：RTA-408
：RTA408
：UNII-G69Z98951Q
：(1E)-N-[(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-Cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecahydro-4a(2H)-picenyl]-2,2-difluoropropanimidicacid
：Propanamide,N-[(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecahydro-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-4a(2H)-picenyl]-2,2-difluoro-
：Propanimidicacid,N-[(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecahydro-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-4a(2H)-picenyl]-2,2-difluoro-,(1E)-
：omaveloxolone
：N-[(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-Cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecahydro-4a(2H)-picenyl]-2,2-difluoropropanamide
：MFCD28167769
：N-(2-cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoropropanamide

奥马索龙重点介绍

【奥马索龙】凯途网奥马索龙CAS号：1474034-05-3，奥马索龙MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询奥马索龙。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

AoMaSuoLong

奧馬索龍