曲美替尼二甲基亚砜

曲美替尼二甲基亚砜名称

中文名：曲美替尼
英文名：trametinibdimethylsulfoxide
中文别名：曲美替尼二甲基亚砜
英文别名：更多

曲美替尼二甲基亚砜生物活性

描述：TrametinibDMSOsolvate是一种有效的MEK抑制剂,特异性抑制MEK1/2,IC50约为2nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK研究领域>>癌症
靶点：

MEK1:2nM(IC50)

MEK2:2nM(IC50)

体外研究：在BRAF突变体SK-MEL-28细胞和KRAS突变体HCT116细胞中,Trametinib(GSK1120212)DMSO溶剂化物引起ERK1/2磷酸化的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性生长抑制。在SK-MEL-28和HCT116细胞中,TrametinibDMSO溶剂化物以几乎相同的浓度(分别为0.8和1.8nM)抑制50％p-ERK1/2。然而,当曲线的斜率反映时,在SK-MEL-28细胞中,TrametinibDMSO溶剂化物在较低浓度(3.4nM)下比在HCT116(33.3nM)中抑制90％p-ERK1/2。此外,在两种细胞系中,50％的生长抑制仅在TrametinibDMSO溶剂化物浓度下实现,其产生接近完全的ERK1/2抑制(分别为85％和90％)[2]。
体内研究：Trametinib(GSK1120212)DMSO溶剂化物在A549(KRAS突变细胞系)异种移植模型中体内评估,每天口服给药21天(qd×21)。在该研究中,观察到接近完全肿瘤生长抑制在5.0和2.5mg/kg[分别为92和87％肿瘤生长抑制(TGI)]和在0.5和0.1mg/kg(62和58％TGI)的较小程度。)。尽管在该研究中5mg/kg是最大耐受剂量(MTD),但通常观察到的MTD为3mg/kg。对于其他几种KRAS和BRAF突变肿瘤模型,已经类似地报道了使用TrametinibDMSO溶剂化物治疗的剂量依赖性抗肿瘤活性[2]。
细胞实验：将SK-MEL-28和HCT116细胞系在培养基中以每孔5000个细胞接种在一式三份96孔微量滴定板中。第二天加入溶于DMSO或阴性对照（0.1％DMSO）的托美替尼，用50μLCellTiter-Glo收集一个平板，进行0（T=0）测量。通常将剩余的复制细胞板孵育72小时。然后用50μLCellTiter-Glo裂解细胞，并在WallacEnVision2100平板读数器上读取化学发光信号。为了测量细胞ERK1/2磷酸化，将细胞接种并用Trametinib处理，并在补充有磷酸酶和蛋白酶抑制剂的Tris裂解缓冲液中72小时后裂解。用磷酸-ERK1/2ELISA分析所有样品。在MSD.SI6000上读取板并使用XLfit曲线拟合工具分析曲线。为了比较生长测定曲线和pERK1/2测定曲线，减去背景数据并将其标准化为载体治疗对照[2]。
动物实验：从组织培养中生长的细胞建立小鼠[2]A549（人非小细胞肺癌）模型，并使用胰蛋白酶消化物无菌收获。雌性无胸腺小鼠（菌株nu/nu）皮下注射50％martigel中的5×106和107个细胞。在使用前允许肿瘤建立一至四周。曲美替尼以0.2mL/20g重量的指定剂量口服给药。使用Vernier卡尺每周测量肿瘤两次。抗肿瘤活性定义为肿瘤生长抑制，表示在载体肿瘤超过1000mm3的体积时，治疗肿瘤和对照肿瘤之间肿瘤生长的％体积差异。
参考文献：

[1].YamaguchiT,etal.SuppressiveeffectofanorallyactiveMEK1/2inhibitorintwodifferentanimalmodelsforrheumatoidarthritis:acomparisonwithleflunomide.InflammRes,2012,61(5),445-454.

[2].AbeH,etal.DiscoveryofaHighlyPotentandSelectiveMEKInhibitor:GSK1120212(JTP-74057DMSOSolvate).ACSMedChemLett.2011Feb28;2(4):320-4.

曲美替尼二甲基亚砜物理化学性质

分子式：C28H29FIN5O5S
分子量：693.528
精确质量：693.091797
PSA：146.90000
LogP：5.52300
储存条件：2-8℃

曲美替尼二甲基亚砜英文别名

：TrametinibDMSO
：Mekinist
：trametinibdimethylsulfoxide
：Acetamide,N-[3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]-,compd.with1,1'-sulfinylbis[methane](1:1)
：TrametinibDMSOsolvate
：N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide-(methylsulfinyl)methane(1:1)
：UNII-BSB9VJ5TUT
：GSK1120212B
：N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide,methylsulfinylmethane
：Trametinib(DMSOsolvate)

曲美替尼二甲基亚砜重点介绍

【曲美替尼二甲基亚砜】凯途网曲美替尼二甲基亚砜CAS号：1187431-43-1，曲美替尼二甲基亚砜MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询曲美替尼二甲基亚砜。

杂环化合物是一类分子中具有环状结构的有机化合物，构成环的原子除碳外，还含有一个或多个氮、硫、氧等其它原子。只含一个环的，称单杂环化合物，如呋喃、噻唑、吡啶; 含两个或两个以上环的，称稠合杂环化合物，如喹啉，嘌呤等。最稳定最常见的为五元或六元杂环。简单杂环能够与苯或与另外的杂环并合形成双环、三环或更复杂环系。有些杂环具有芳香族化合物的特性，如易起置换反应，难起加成反应，对氧化剂较稳定。

QuMeiTiNiErJiaJiYaFeng

曲美替尼二甲基亞砜