PF 477736
PF 477736
常用名:PF 477736
CAS号:952021-60-2
英文名:PF-477736
中文别名:N/A
PF477736名称
中文名:(alphaR)-alpha-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-ef][2,3]苯并二氮杂卓-8-基]环己烷乙酰胺
英文名:Cyclohexaneacetamide,α-amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-,(αR)-
英文别名:更多
PF477736生物活性
描述:PF477736是一种有效的,ATP竞争性的Chk1抑制剂,Ki为0.49nM,对其选择性是Chk2(Ki,47nM)的100倍。
相关类别:信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)研究领域>>癌症
靶点:
Chk1:0.49nM(Ki)
Chk2:47nM(Ki)
CDK1:9.9μM(Ki)
体外研究:PF477736(PF-00477736,0.01-1μM)在CA46细胞中以剂量依赖性方式消除喜树碱诱导的DNA损伤检查点。如通过细胞存活测定所确定的,PF477736(180,360,540nM)在HT29细胞中以时间和剂量依赖性方式增强吉西他滨诱导的细胞毒性。PF477736(360nM)与吉西他滨联合使用可显着降低CDK1的磷酸化,这与检查点消除和细胞进入有丝分裂一致[1]。PF477736(PF-00477736)对CDK1活性的抑制作用很差,Ki为9.9μM[1][2]。
体内研究:PF477736(PF-00477736,4-60mg/kg,ip)每天一次(sid)或每天两次(bid)治疗单独在人结肠Colo205异种移植模型中表现出无抗肿瘤活性。然而,PF477736依赖性地增强了吉西他滨MTD的抗肿瘤活性。PF477736(15和30mg/kg)诱导组蛋白H3磷酸化和DNA损伤,并增加来自体内异种移植模型的Colo205肿瘤样品中的细胞凋亡[1]。
细胞实验:用吉西他滨(15nM)或喜树碱(25nM)处理HT29或人脐静脉内皮细胞16小时。随后以不同浓度添加PF477736(PF-00477736)。在加入PF477736后4至48小时,除去含药物的培养基并将细胞在无药物培养基中培养。当载体处理的对照细胞90%汇合时(接种8天),收获细胞并通过Coulter计数器计数[1]。
动物实验:当肿瘤在指定的治疗方案中体积为100至150mm3时,通过ip注射施用化学治疗剂或PF477736(PF-00477736)。吉西他滨在一系列剂量下给药,包括小鼠的最大耐受剂量(MTD),根据每3天一次进行四次治疗(q3d×4)时间表。PF477736在吉西他滨后24小时开始根据q3d×4方案施用一系列剂量(4-60mg/kg)。考虑到腹膜内给药和体重减轻的行为反应的严重程度为5%至10%,PF477736的MTD确定为40mg/kg。对于细胞毒性药物,MTD的平均体重减轻的发生率为5%~10%[1]。
参考文献:
[1].BlasinaA,etal.BreachingtheDNAdamagecheckpointviaPF-00477736,anovelsmall-moleculeinhibitorofcheckpointkinase1.MolCancerTher.2008Aug;7(8):2394-404
[2].AshwellS,etal.Keepingcheckpointkinasesinline:newselectiveinhibitorsinclinicaltrials.ExpertOpinInvestigDrugs.2008Sep;17(9):1331-40.
PF477736物理化学性质
密度:1.6±0.1g/cm3
分子式:C22H25N7O2
分子量:419.480
精确质量:419.206970
PSA:134.48000
LogP:0.95
外观性状:yellow
折射率:1.790
储存条件:2-8°C
水溶解性:DMSO:≥20mg/mL
PF477736安全信息
危险品运输编码:NONHforallmodesoftransport
PF477736英文别名
:(2R)-2-Amino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-5,6-dihydro-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl]acetamide
:Cyclohexaneacetamide,α-amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl]-,(αR)-
:PF-477736
:PF477736
PF 477736重点介绍
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生物化工是21世纪的支柱产业之一,是生物、化学和工程的交叉学科,为生物化学工程和生物加工工程的统称,亦为生物技术的一分支学科,它也是化学工程的前沿学科之一,是生物技术转化为生产力,实现产业化和商品化的手段。
PF477736
PF 477736
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: