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CPI-203

CPI-203

CPI-203

常用名:CPI-203

CAS号:1446144-04-2

英文名:CPI203

中文别名:N/A

CPI-203名称

中文名:CPI-203
英文名:6H-​Thieno[3,​2-​f]​[1,​2,​4]​triazolo[4,​3-​a]​[1,​4]​diazepine-​6-​acetamide,4-​(4-​chlorophenyl)​-​2,​3,​9-​trimethyl-​,(6S)​-
英文别名:更多

CPI-203生物活性

描述:CPI-203是一种有效的,选择性的,细胞通透的BETbromodomain抑制剂,抑制BRD4,IC50值约为37nM。
相关类别:信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域研究领域>>癌症
靶点:

IC50:37nM(BRD4)

体外研究:CPI203在体外和细胞中抑制BRD4,但在体外不影响BRD4激酶活性[1]。CPI203在分析的所有9种MCL细胞系中发挥细胞抑制作用,GI50范围为0.06至0.71μM,在来自健康供体的正常PBMC中具有低细胞毒性。此外,来那度胺和CPI203通过靶向IRF4和MYC,有效激活了对硼替佐米耐药的MCL细胞的细胞死亡程序[2]。
体内研究:BRD4在体内介导CTDSer2磷酸化[1]。在REC-1荷瘤小鼠中,来那度胺与CPI203(2.5mg/kg,ip)的组合通过消除MYC和IRF4表达以及诱导凋亡来协同增强每种单一药剂的抗肿瘤特性[2]。
激酶实验:BRD4,PTEFb和TFIIH的体外激酶测定在20μL50mMTris,pH7.5,5mMDTT,5mMMnCl2和5mMMgCl2中用10μCiγ32PATP(6,000Ci/mM)和/或40进行指示μMATP。将激酶反应在30℃温育1小时,然后通过SDS/PAGE分离蛋白质;通过磷成像仪定量磷酸化的程度。对于动力学测量,将定量值绘制在Lineweaver-Burke图上以计算Vmax和Km值。当使用激酶抑制剂时,在激酶反应开始时加入适当稀释的抑制剂。用等体积的DMSO处理模拟处理的激酶反应。
细胞实验:将MCL原代细胞(1.5×105)和细胞系(4×104)与来那度胺和/或PI203一起温育。在分光光度测量之前,再加入MTT(3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5-二苯基溴化四唑溴化物)试剂2-6小时。每次测量一式三份。使用未处理的对照细胞作为参考表示值。GI50计算为产生50%生长抑制的浓度。使用Calcusyn软件版本2.0计算组合指数(CI)。
动物实验:将CB17-严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下接种107个指定MCL细胞系的细胞,并如前所述监测肿瘤生长和生命参数。对于来那度胺和来那度胺-硼替佐米给药,将小鼠随机分配到每组3-4只小鼠的组中,并通过腹膜内注射每周两次剂量的硼替佐米(0.15mg/kg),每日剂量的来那度胺(50mg/kg),来那度胺和硼替佐米的组合,或等量的载体。在来那度胺-CPI203方案中,将总共22只REC-1荷瘤小鼠随机分配到5-6只小鼠的队列中,每天腹膜内注射2.5mg/kgCPI203,每日腹腔注射50mg/公斤来那度胺,两种药剂或等量的载体。接种后26至29天,根据机构指南杀死动物,并使用抗磷酸化组蛋白H3,切割的半胱天冬酶-3(5A1E)和MYC(D84C12),IRF4(M-)的一抗对肿瘤样品进行免疫组织化学染色。17)和血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)(M20),CD19(LE-CD19),Blimp-1(克隆Ros195G/G5),PAX5(克隆24),CCL3和CD38,如前所述。使用OlympusDP70显微镜和CellBBasicImagingSoftware评估制剂。
参考文献:

[1].DevaiahBN,etal.BRD4isanatypicalkinasethatphosphorylatesserine2oftheRNApolymeraseIIcarboxy-terminaldomain.ProcNatlAcadSciUSA.2012May1;109(18):6927-32.

[2].MorosA,etal.SynergisticantitumoractivityoflenalidomidewiththeBETbromodomaininhibitorCPI203inbortezomib-resistantmantlecelllymphoma.Leukemia.2014Oct;28(10):2049-59.

CPI-203物理化学性质

密度:1.5±0.1g/cm3
沸点:690.5±65.0°Cat760mmHg
分子式:C19H18ClN5OS
分子量:399.897
闪点:371.4±34.3°C
精确质量:399.092072
PSA:114.40000
LogP:1.85
外观性状:粉末
蒸汽压:0.0±2.2mmHgat25°C
折射率:1.749
储存条件:-20℃

CPI-203安全信息

危险品运输编码:NONHforallmodesoftransport

CPI-203英文别名

:2-[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetamide
:6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide,4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-,(6S)-
:CPI-203
:CPI203

CPI-203重点介绍

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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括:免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂:免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。

CPI-203

CPI-203

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

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工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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