PP2 (AG 1879)

PP2(AG1879)名称

中文名：3-(4-氯苯基)1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
英文名：1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
中文别名：伐地考昔
英文别名：更多

PP2(AG1879)生物活性

描述：PP2是可逆,ATP竞争性的Src家族抑制剂,抑制Lck和Fyn的IC50分别为4和5nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：

IC50:4nM(Lck),5nM(Fyn)[1]

体外研究：在10μM时,PP2对细胞增殖的影响不显着,表明在这种低浓度下,PP2对吉西他滨细胞毒性的作用不仅仅反映了直接的抗增殖作用,而是反映了吉西他滨诱导的细胞毒性的增强作用。高于20μM,生长受到越来越多的抑制,这一发现与其他人类癌症细胞系的报道一致。虽然在我们的研究中使用10μMPP2,但据报道PP2浓度较高时会抑制其他细胞内激酶[2]。PP2是最广泛使用的市售Src家族激酶抑制剂。PP2抑制Src家族激酶活性,体外IC50为~5nM,通常需要浓度达到10μM才能在细胞培养中实现完整的Src家族激酶抑制[3]。
体内研究：PP2治疗组肿瘤生长抑制率为25％,吉西他滨治疗组为5％(P>0.05)。当联合给药时,PP2和吉西他滨产生98％的肿瘤生长抑制率(P<0.05)。100％的对照组和吉西他滨治疗组均发生肝转移;88％的PP2治疗组发生肝转移。在用PP2和吉西他滨联合治疗的组中没有可检测到的转移(P<0.05)[2]。
细胞实验：通过MTT测定确定细胞生长并通过细胞计数确认。已显示MTT测定的结果与胰腺癌细胞系中的[3H]胸苷掺入良好相关。将对数生长的细胞以5×103个细胞/孔接种在96孔板中，使其粘附24小时，并在PP2和吉西他滨存在或不存在下培养。96小时后测定细胞增殖。使用Vmax微孔板分光光度计在570nm波长下读取平板，校正至650nm并标准化为对照。每个独立实验进行三次，对每个测试条件进行10次测定。根据这些结果计算出吉西他滨的IC50。在相同的时间点，将细胞用胰蛋白酶消化以形成单细胞悬浮液。使用Neubauer血细胞计数器计算通过台盼蓝排除法测定的完整细胞，计算每mL的细胞数并与对照组比较以确认MTT结果[2]。
动物实验：小鼠[2]雄性无胸腺nu/nu小鼠（年龄，5周;体重，20-22克;无特定病原体）用ip氯胺酮（200mg/kg）和甲苯噻嗪（10mg/kg）麻醉并接种106吉西他滨耐药的PANC1GemRes细胞在20μLPBS中通过外科原位植入胰腺。接种后，将小鼠随机分成三个治疗组：（a）治疗组1（n=8）通过ip注射每周三次在1％DMSO中接受2mg/kgPP2;（b）治疗组2（n=8）在第1组接受的相同体积的1％DMSO载体中接受吉西他滨（100mg/kg），每周三次;（c）治疗组3（n=8）在与第1组和第2组相同体积的DMSO中接受2mg/kgPP2和100mg/kg吉西他滨，每周三次。对照组每周三次接受与其他组相同体积的1％DMSO载体。植入后1天开始治疗，植入后4周进行尸体剖检。鉴定原发性肿瘤，称重并标准化为总体重。使用以下公式计算肿瘤生长抑制率：肿瘤生长抑制率（％）=（1-MT/MC）×100，其中MT和MC分别是治疗组和对照组的平均归一化肿瘤质量。计数肝转移并在组织学上确认。
参考文献：

[1].HankeJH,etal.Discoveryofanovel,potent,andSrcfamily-selectivetyrosinekinaseinhibitor.StudyofLck-andFynT-dependentTcellactivation.JBiolChem.1996Jan12;271(2):695-701.

[2].DuxburyMS,etal.InhibitionofSRCtyrosinekinaseimpairsinherentandacquiredGemcitabineresistanceinhumanpancreaticadenocarcinomacells.ClinCancerRes.2004Apr1;10(7):2307-18

[3].SummyJM,etal.AP23846,anovelandhighlypotentSrcfamilykinaseinhibitor,reducesvascularendothelialgrowthfactorandinterleukin-8expressioninhumansolidtumorcelllinesandabrogatesdownstreamangiogenicprocesses.MolCancerTher.2005D

[4].InoueA,etal.PhosphorylationofNMDAreceptorGluN2BsubunitatTyr1472isimportantfortrigeminalprocessingofitch.EurJNeurosci.2016Oct;44(7):2474-2482.

PP2(AG1879)物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：493.5±40.0°Cat760mmHg
熔点：214-216ºC
分子式：C15H16ClN5
分子量：301.774
闪点：252.3±27.3°C
精确质量：301.109436
PSA：69.62000
LogP：3.22
外观性状：白色固体
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.676
储存条件：Desiccateat+4°C

PP2(AG1879)安全信息

危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：25
安全声明(欧洲)：45
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII
海关编码：2933990090

PP2(AG1879)海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

PP2(AG1879)英文别名

：1qpe
：PP2
：AG1879
：1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
：3-(4-Chlorophenyl)-1-(2-methyl-2-propanyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
：1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine,3-(4-chlorophenyl)-1-(1,1-dimethylethyl)-

PP2 (AG 1879)重点介绍

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