鸦胆子苦醇
鸦胆子苦醇
常用名：鸦胆子苦醇
CAS号：14907-98-3
英文名：Brusatol
中文别名：N/A
鸦胆子苦醇名称
中文名：鸦胆子苦醇
英文名：Brusatol
英文别名：更多
鸦胆子苦醇生物活性
描述：Brusatol,从Bruceajavanica植物中分离的,可抑制Nrf2。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2天然产物>>萜类化合物和糖苷研究领域>>癌症
靶点：
Nrf2[1]
体外研究：Nrf2抑制剂如Brusatol的潜在治疗应用是在具有组成型高水平转录因子的细胞中Nrf2途径组分的下调。Brusatol通过不依赖于Keap1和蛋白酶体和自噬蛋白质降解系统的机制引起Nrf2的消耗。Brusatol通过转录后机制在小鼠Hepa-1c1c7肝细胞瘤细胞中引起Nrf2蛋白的快速和短暂消耗。Brusatol还抑制新鲜分离的原代人肝细胞中的Nrf2[1]。为了探索Brusatol(BR)与CDDP组合可能的协同细胞毒性,该研究使用MTT试验研究了Brusatol和CDDP共处理对CT-26细胞活力的影响。用不同浓度的Brusatol(0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/mL)和CDDP(0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/mL)处理CT-26细胞48小时,或者单独或组合使用。用Brusatol和CDDP处理48小时后,CT-26细胞的活力以剂量依赖性方式降低,IC50值分别为0.27±0.01和1.44±0.22μg/mL。当Brusatol与CDDP以1：1的恒定浓度比组合时,与单药治疗相比,细胞生长抑制显着增强;Brusatol和CDDP共处理的IC50值为0.19±0.02μg/mL[2]。
体内研究：为了探索Brusatol在体内的抗癌作用,将在裸鼠中生长的A549异种移植物用作模型。向裸小鼠注射A549细胞以诱导肿瘤生长,然后单次ip注射2mg/kgBrusatol。在注射后24小时或48小时分离肿瘤。注射后24小时或48小时Nrf2蛋白水平显着降低,表明Brusatol能够到达肿瘤组织并抑制Nrf2通路。为了测量肿瘤生长,进行了两个不同的实验。在第一个实验中,一旦肿瘤大小达到平均230mm3,DMSO,Brusatol(2mg/kg),顺铂(2mg/kg)或顺铂(2mg/kg)和Brusatol(2mg/kg)每隔一天腹腔注射联合治疗,共5次。单独的顺铂或Brusatol不显着抑制肿瘤生长,而在组合组中,肿瘤大小显着减少。在任何组中均未观察到显着的体重减轻[3]。
细胞实验：将对数生长的CT-26细胞以4×103细胞/孔的密度接种到96孔板上。在37°C温育24小时后，新鲜培养基含有一系列浓度的Brusatol（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/mL）和CDDP（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg）以100μL/孔加入/mL）;每种浓度用于处理六个重复孔。在37℃温育48小时后，将细胞进一步与MTT（10mg/mL）在37℃温育4小时。然后除去上清液，用100μLDMSO溶解沉淀物。使用酶标仪在490nm的波长下测量吸光度。细胞毒性表示为抑制细胞生长50％的Brusatol和CDDP的浓度（IC50值）。计算抑制率。通过将CT-26细胞单独或组合暴露于各种浓度的每种药剂48小时，研究了Brusatol与CDDP结合的可能的协同效应。使用CalcuSyn软件2.0[2]评估协同效应。
动物实验：使用小鼠[3]无胸腺裸鼠。给4-6周龄的小鼠注射A549细胞。一旦肿瘤达到80mm3（两次五次顺铂治疗方案）或280mm3（单次五次顺铂治疗方案），将小鼠随机分成四组，腹腔注射DMSO，顺铂（2mg）/kg），Brusatol（2mg/kg），或每隔一天组合一次，共5次。在最初的五次顺铂治疗方案后，治疗停止1周，使小鼠恢复，然后重复第二次五次顺铂治疗方案[3]。
参考文献：
[1].OlayanjuA,etal.BrusatolprovokesarapidandtransientinhibitionofNrf2signalingandsensitizesmammaliancellstochemicaltoxicity-implicationsfortherapeutictargetingofNrf2.FreeRadicBiolMed.2015Jan;78:202-12.
[2].ChenHM,etal.SynergisticantitumoreffectofBrusatolcombinedwithCisplatinoncolorectalcancercells.IntJMolMed.2018Mar;41(3):1447-1454.
[3].RenD,etal.BrusatolenhancestheefficacyofchemotherapybyinhibitingtheNrf2-mediateddefensemechanism.ProcNatlAcadSciUSA.2011Jan25;108(4):1433-8.
鸦胆子苦醇物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：724.3±60.0°Cat760mmHg
分子式：C26H32O11
分子量：520.526
闪点：242.2±26.4°C
精确质量：520.194458
PSA：165.89000
LogP：2.08
蒸汽压：0.0±5.3mmHgat25°C
折射率：1.610
储存条件：2-8C
鸦胆子苦醇合成线路
：
BruceosideA
63306-30-9
~86%
鸦胆子苦醇
14907-98-3
：文献：Ohno,Nobuhiro;Fukamiya,Narihiko;Okano,Masayoshi;Tagahara,Kiyoshi;Lee,Kuo-HsiungBioorganicandMedicinalChemistry,1997,vol.5,#8p.1489-1495
鸦胆子苦醇英文别名
：Picras-3-en-21-oicacid,13,20-epoxy-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methyl-1-oxo-2-buten-1-yl)oxy]-2,16-dioxo-,methylester,(11β,12α,15β)-
：Methyl(11β,12α,15β)-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methylbut-2-enoyl)oxy]-2,16-dioxo-13,20-epoxypicras-3-en-21-oate
：Methyl(11β,12α,15β)-3,11,12-trihydroxy-15-[(3-methyl-2-butenoyl)oxy]-2,16-dioxo-13,20-epoxypicras-3-en-21-oate
鸦胆子苦醇重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
YaDanZiKuChun
鴉膽子苦醇
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
