BL-918

BL-918名称

中文名：(R)-2-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)硫脲基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-苯基乙酰胺
英文名：(2R)-2-({[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioyl}amino)-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
英文别名：更多

BL-918生物活性

描述：BL-918是ULK1的小分子激活剂,EC50为24nM(100nM时激酶活性为243%),通过SH-SY5Y细胞中的ULK复合物诱导自噬；对MPP+处理的SH-SY5Y细胞显示细胞保护作用。,以及通过靶向ULK1调节的自噬来预防MPTP诱导的运动功能障碍和多巴胺能神经元的丧失在PD的小鼠模型中。
相关类别：信号通路>>自噬>>ULK信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>神经疾病
靶点：

ULK1:24.14nM(EC50)

体外研究：BL-918(5μM；24小时)诱导神经元样细胞自噬[1]。BL-918(0.5-50μM；24小时)可部分逆转MPP+诱导的细胞死亡,这是由提高细胞活力决定的[1]。BL-918(5μM,持续6-36小时)随时间增加,LC3-II、Beclin-1的表达水平和磷酸化状态升高,而选择性自噬底物SQSTM1/p62的表达水平降低。BL-918提高了ULK1的Ser317和Ser555磷酸化,同时降低了ULK1的Ser757磷酸化[1]。BL-918以高结合亲和力(KD=0.719μM)与ULK1结合[1]。细胞自噬试验[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：诱导自噬。细胞活力测定[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：0.5、5、50μM孵育时间：24小时结果：能部分逆转MPP+诱导的细胞死亡。WesternBlot分析[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：6、12、24、36小时结果：时间依赖性地提高了LC3-II(自噬关键标志物)、Beclin-1的表达水平及其磷酸化状态,而降低了选择性自噬底物SQSTM1/p62的水平。
体内研究：BL-918(20、40或80mg/kg/天；口服；第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始,最后一次注射生理盐水/MPTP后持续5天)可减轻DA及其代谢物的损失。BL-918能明显降低多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(8周龄),体重20～25g[1],给药剂量：20、40、80mg/kg,灌胃,每日一次,第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始,最后一次注射生理盐水/MPTP后连续5天。结果：减轻DA及其代谢物的丢失。
参考文献：

[1].OuyangL,etal.Small-MoleculeActivatorofUNC-51-LikeKinase1(ULK1)ThatInducesCytoprotectiveAutophagyforParkinson’sDiseaseTreatment.JMedChem.2018Apr12;61(7):2776-2792.

BL-918物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C23H15F8N3OS
分子量：533.437
精确质量：533.080811
LogP：6.85
外观性状：固体
折射率：1.592
储存条件：2-8°C，密封

BL-918安全信息

危害码(欧洲)：Xn

BL-918英文别名

：(2R)-2-({[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioyl}amino)-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
：Benzeneacetamide,α-[[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]amino]thioxomethyl]amino]-N-(2,4-difluorophenyl)-,(αR)-

BL-918重点介绍

【BL-918】凯途网BL-918CAS号：2101517-69-3，BL-918MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询BL-918。

癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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